Методи на стратегическо управление в Китай. Специфични характеристики на китайския модел на управление. Какво могат да научат западните мениджъри от източните колеги

Желязодефицитна анемия;

2. В12 дефицитна анемия;

3. Фолиево-дефицитна анемия;

4. Анемия поради белтъчен дефицит;

5. Анемия поради скорбут;

6. Неуточнена анемия поради недохранване;

7. Анемия поради ензимен дефицит;

8. Таласемия (алфа-таласемия, бета-таласемия, делта-бета-таласемия);

9. Наследствена персистенция на фетален хемоглобин;

11. Наследствена сфероцитоза (анемия на Минковски-Чофард);

14. Медикаментозно предизвикана неавтоимунна хемолитична анемия;

15. Хемолитико-уремичен синдром;

16. Пароксизмална нощна хемоглобинурия (болест на Марчиафава-Микели);

17. Придобита чиста аплазия на червените кръвни клетки (еритробластопения);

18. Конституционална или медикаментозно индуцирана апластична анемия;

19. Идиопатична апластична анемия;

20. Остра постхеморагична анемия (след остра кръвозагуба);

21. Анемия при неоплазми;

22. Анемия при хронични соматични заболявания;

23. Сидеробластна анемия (наследствена или вторична);

24. Вродена дизеритропоетична анемия;

25. Остра миелобластна недиференцирана левкемия;

26. Остра миелобластна левкемия без съзряване;

27. Остра миелоидна левкемия със съзряване;

28. Остра промиелоцитна левкемия;

29. Остра миеломонобластна левкемия;

30. Остра монобластна левкемия;

31. Остра еритробластна левкемия;

32. Остра мегакариобластна левкемия;

33. Остра лимфобластна Т-клетъчна левкемия;

34. Остра лимфобластна В-клетъчна левкемия;

35. Остра панмиелоидна левкемия;

36. Болест на Letterer-Siwe;

37. Миелодиспластичен синдром;

38. Хронична миелоидна левкемия;

39. Хронична еритромиелоза;

40. Хронична моноцитна левкемия;

41. Хронична мегакариоцитна левкемия;

43. Левкемия на мастоцитите;

44. Макрофагална левкемия;

45. Хронична лимфоцитна левкемия;

46. ​​Косметоклетъчна левкемия;

48. Болест на Цезари (кожен лимфоцитом);

49. Гъбична микоза;

50. Лимфосарком на Burkitt;

51. Лимфом на Ленерт;

52. Злокачествена хистиоцитоза;

53. Злокачествен тумор на мастоцитите;

54. Истински хистиоцитен лимфом;

56. Болест на Ходжкин (лимфогрануломатоза);

57. Неходжкинови лимфоми;

58. Миелом (генерализиран плазмоцитом);

59. Макроглобулинемия на Валденстрьом;

60. Тежка алфа верижна болест;

61. Болест на гама тежка верига;

62. Дисеминирана интраваскуларна коагулация (ДВС);

63. Хеморагична болест на новородените;

64. Дефицит на К-витамин-зависими фактори на кръвосъсирването;

65. Дефицит на коагулационен фактор I и дисфибриногенемия;

66. Дефицит на коагулационен фактор II;

67. Дефицит на фактор на кръвосъсирването V;

68. Дефицит на VII коагулационен фактор (наследствена хипопроконвертинемия);

69. Наследствен дефицит на фактор VIII на кръвосъсирването (болест на фон Вилебранд);

70. Наследствен дефицит на IX коагулационен фактор (болест на Коледа, хемофилия В);

71. Наследствен дефицит на X фактор на кръвосъсирването (болест на Stuart-Prauer);

72. Наследствен дефицит на XI фактор на кръвосъсирването (хемофилия С);

73. Дефицит на XII коагулационен фактор (дефект на Хагеман);

74. Дефицит на коагулационен фактор XIII;

75. Дефицит на плазмени компоненти на каликреин-кининовата система;

76. Дефицит на антитромбин III;

77. Наследствена хеморагична телеангиектазия (болест на Ренду-Ослер);

78. Тромбостения на Glanzmann;

79. Синдром на Бернар-Сулие;

80. Синдром на Wiskott-Aldrich;

81. Синдром на Chediak-Higashi;

83. Синдром на Хеглин;

84. Синдром на Казабах-Мерит;

85. Хеморагичен васкулит (болест на Шейнлайн-Генох);

86. Синдром на Ehlers-Danlos;

87. Синдром на Гасер;

88. Алергична пурпура;

89. Идиопатична тромбоцитопенична пурпура (болест на Верлхоф);

90. Симулирано кървене (синдром на Мюнхаузен);

92. Функционални нарушения на полиморфонуклеарните неутрофили;

95. Фамилна еритроцитоза;

96. Есенциална тромбоцитоза;

97. Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза;

98. Хемофагоцитен синдром, причинен от инфекция;

99. Цитостатична болест.

Кръвни заболявания - видове

1. Анемия (състояния, при които нивото на хемоглобина е под нормалното);

2. Хеморагична диатеза или патология на хемостазната система (нарушения на кръвосъсирването);

3. Хемобластози (различни туморни заболявания на техните кръвни клетки, костен мозък или лимфни възли);

4. Други кръвни заболявания (заболявания, които не принадлежат към хеморагична диатеза, анемия или хемобластози).

анемия

1. Анемия поради нарушен синтез на хемоглобин или червени кръвни клетки;

2. Хемолитична анемия, свързана с повишено разграждане на хемоглобина или червените кръвни клетки;

3. Хеморагична анемия, свързана със загуба на кръв.

Анемията поради загуба на кръв се разделя на два вида:

• Остра постхеморагична анемия – възниква след бърза едновременна загуба на повече от 400 ml кръв;
• Хронична постхеморагична анемия - възниква в резултат на продължителна, постоянна загуба на кръв поради малко, но постоянно кървене (например при обилна менструация, кървене от язва на стомаха и др.).

Анемията, причинена от нарушение на синтеза на хемоглобин или образуването на червени кръвни клетки, се разделят на следните видове:

1. Апластична анемия:

• Аплазия на червените кръвни клетки (конституционална, медицинска и др.);
• Частична аплазия на червените кръвни клетки;
• Анемия Blackfan-Diamond;
• Анемия Фанкони.

2. Вродена дизеритропоетична анемия.

3. Миелодиспластичен синдром.

4. Дефицитна анемия:

• Желязодефицитна анемия;
• фолиево-дефицитна анемия;
• В12 дефицитна анемия;
• Анемия на фона на скорбут;
• Анемия поради липса на протеин в диетата (квашиоркор);
• Анемия с липса на аминокиселини (оротацидурична анемия);
• Анемия с липса на мед, цинк и молибден.

5. Анемия при нарушение на синтеза на хемоглобина:

• Порфирия - сидероахристична анемия (синдром на Кели-Патерсън, синдром на Plummer-Vinson).

6. Анемия на хронични заболявания (с бъбречна недостатъчност, ракови тумори и др.).

7. Анемия с повишена консумация на хемоглобин и други вещества:

Както се вижда, спектърът на анемията, причинена от нарушен синтез на хемоглобин и образуване на червени кръвни клетки, е много широк. На практика обаче повечето от тези анемии са редки или много редки. А в ежедневието хората най-често се сблъскват с различни видове дефицитна анемия, като дефицит на желязо, дефицит на В12, дефицит на фолиева киселина и т.н. Данните за анемията, както подсказва името, се образуват поради недостатъчно количество вещества, необходими за образуването на хемоглобин и червени кръвни клетки. Втората най-често срещана анемия, свързана с нарушение на синтеза на хемоглобин и еритроцити, е форма, която се развива при тежки хронични заболявания.

1. Анемия, причинена от дефект във формата на червените кръвни клетки:

• Наследствена сфероцитоза (болест на Minkovski-Chaffard);
• Наследствена елиптоцитоза;
• Наследствена стоматоцитоза;
• наследствена акантоцитоза.

2. Анемия поради дефицит на еритроцитни ензими:

• Анемия поради дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа;
• Анемия поради нарушения на метаболизма на глутатион;
• Анемия поради нарушения на нуклеотидния метаболизъм;
• Анемия поради дефицит на хексокиназа;
• Анемия поради дефицит на пируват киназа;
• Анемия поради дефицит на триоза фосфат изомераза.

3. Анемия поради дефектна структура на хемоглобина:

• Сърповидно-клетъчна анемия.

4. Анемия, причинена от дефектни алфа и бета вериги на глобиновия протеин, който е част от хемоглобина:

• Таласемия (алфа, бета, делта таласемия);
• Делта бета таласемия;
• Наследствена персистация на фетален хемоглобин.

Придобитите хемолитични анемии се разделят на следните видове:

1. Хемолитична анемия, причинена от разрушаването на еритроцитите от антитела:

• Анемия след преливане на кръв или нейни заместители;
• Автоимунна хемолитична анемия (AIHA).

2. Хемолитична анемия поради механично разрушаване на еритроцитите:

• Маршируваща хемоглобинурия (възниква след дълъг поход);
• Анемия на фона на патология на малки и средни съдове;
• Тромботична тромбоцитопенична пурпура;
• Хемолитико-уремичен синдром;
• Пароксизмална нощна хемоглобинурия (болест на Маркиафава-Микели).

• Анемия при малария;
• Анемия поради отравяне с олово и др.

4. Анемия, причинена от отравяне с хемолитични отрови.

5. Анемия поради голям брой или повишена активност на клетки от групата на мононуклеарните фагоцити:

• Анемия при остри инфекциозни заболявания;
• Анемия с увеличен далак.

Както можете да видите, хемолитичната анемия в ежедневието е дори по-рядка от тези, свързани с нарушение на синтеза на хемоглобин или еритроцити. Въпреки това, тези видове анемия имат по-злокачествен ход и често са по-малко податливи на терапия.

Хемобластози (онкологични заболявания на кръвта, рак на кръвта)

• Лимфобластни Т- или В-клетки;
• миелобластни;
• монобласт;
• Миеломонобластичен;
• Промиелоцитни;
• еритромиелобластичен;
• Мегакариобластичен;
• плазмабласт;
• макрофаг;
• недиференциран;
• панмиелоидна левкемия;
• Остра миелофиброза.

Хроничната левкемия се разделя на следните видове:

1. Лимфопролиферативни хронични левкемии:

• лимфоцитна левкемия;
• косматоклетъчна левкемия;
• Т-клетъчна левкемия;
• болест на Цезари;
• болест на Letterer-Siwe;
• Парапротеинемии (множествен миелом, макроглобулинемия на Валденстрьом, белодробно заболяване и тежка верига).

2. Миелопролиферативни левкемии:

• Миелоцитна левкемия;
• Неутрофилна левкемия;
• Базофилна левкемия;
• еозинофилна левкемия;
• еритремия;
• Мегакариоцитни;
• мастоцит;
• сублевкемична миелоза;
• миелосклероза;
• Есенциална тромбоцитемия.

3. Моноцитопролиферативни левкемии:

• моноцитна левкемия;
• миеломоноцитна левкемия;
• Хистиоцитоза X.

4. Други хронични левкемии:

• Злокачествен тумор на мастоцитите;
• Истински хистиоцитен лимфом;
• Злокачествена хистиоцитоза.

Всички разновидности на остра и хронична левкемия се развиват от клетки, присъстващи в костния мозък и на различни етапи на съзряване. Острите левкемии имат по-висока степен на злокачествено заболяване в сравнение с хроничните, поради което са по-малко лечими и имат по-негативна прогноза за живота и здравето.

1. Фоликуларен лимфом:

• Смесени големи и малки клетки с разделени ядра;
• Голяма клетка.

2. Дифузен лимфом:

• Малка клетка;
• Малка клетка с разделени ядра;
• Смесени малки и големи клетки;
• ретикулосаркома;
• имунобластичен;
• Лимфобластни;
• Тумор на Бъркит.

3. Периферни и кожни Т-клетъчни лимфоми:

• болест на Цезари;
• Гъбична микоза;
• Лимфом на Ленерт;
• Периферен Т-клетъчен лимфом.

4. Други лимфоми:

Хеморагична диатеза (заболявания на кръвосъсирването)

1. Синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация (ДВС).

2. Тромбоцитопения (броят на тромбоцитите в кръвта е под нормата):

• Идиопатична тромбоцитопенична пурпура (болест на Верлхоф);
• Алоимунна пурпура при новородени;
• Трансимунна пурпура при новородени;
• Хетероимунна тромбоцитопения;
• алергичен васкулит;
• синдром на Евънс;
• Съдова псевдохемофилия.

3. Тромбоцитопатии (тромбоцитите имат дефектна структура и дефектна функционална активност):

• болест на Хермански-Пудлак;
• TAR синдром;
• синдром на May-Hegglin;
• болест на Wiskott-Aldrich;
• Тромбастения Glanzmann;
• синдром на Бернар-Сулие;
• Синдром на Chediak-Higashi;
• болест на Willebrand.

4. Нарушения на коагулацията на кръвта на фона на съдова патология и недостатъчност на коагулационната връзка на коагулационния процес:

• болест на Rendu-Osler-Weber;
• синдром на Луи-Бар (атаксия-телеангиектазия);
• Хемангиоми;
• синдром на Kazabah-Merritt;
• синдром на Ehlers-Danlos;
• синдром на Гасер;
• Хеморагичен васкулит (болест на Шейнлайн-Генох);
• Тромботична тромбоцитопенична пурпура.

5. Нарушения на съсирването на кръвта, причинени от нарушения на кинин-каликреиновата система:

• дефект на Флетчър;
• дефект на Уилямс;
• дефект на Фицджералд;
• Дефект на Flajac.

6. Придобита коагулопатия (патология на кръвосъсирването на фона на нарушения на коагулационната връзка на коагулацията):

• Афибриногенемия;
• Консумативна коагулопатия;
• фибринолитично кървене;
• фибринолитична пурпура;
• Светкавична пурпура;
• Хеморагична болест на новороденото;
• Дефицит на К-витамин-зависими фактори;
• Нарушения на коагулацията след прием на антикоагуланти и фибринолитици.

7. Наследствена коагулопатия (нарушения на съсирването на кръвта, причинени от дефицит на коагулационни фактори):

• дефицит на фибриноген;
• Дефицит на коагулационен фактор II (протромбин);
• Дефицит на коагулационен фактор V (лабилен);
• Дефицит на коагулационен фактор VII;
• Дефицит на коагулационен фактор VIII (хемофилия А);
• Дефицит на коагулационен фактор IX (коледна болест, хемофилия В);
• Дефицит на коагулационен фактор X (Stuart-Prower);
• Дефицит на фактор XI (хемофилия С);
• Дефицит на коагулационен фактор XII (болест на Хагеман);
• Дефицит на коагулационен фактор XIII (фибрин-стабилизиращ);
• Дефицит на прекурсор на тромбопластин;
• Дефицит на AS-глобулин;
• Дефицит на проакселерин;
• Съдова хемофилия;
• Дисфибриногенемия (вродена);
• Хипопроконвертинемия;
• болест на Оврен;
• Повишено съдържание на антитромбин;
• Повишено съдържание на anti-VIIIa, anti-IXa, anti-Xa, anti-XIa (анти-коагулационни фактори).

Други заболявания на кръвта

1. Агранулоцитоза (липса на неутрофили, базофили и еозинофили в кръвта);

2. Функционални нарушения в активността на прободните неутрофили;

3. Еозинофилия (увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта);

5. Семейна еритроцитоза (увеличаване на броя на червените кръвни клетки);

6. Есенциална тромбоцитоза (увеличаване на броя на кръвните тромбоцити);

7. Вторична полицитемия (увеличаване на броя на всички кръвни клетки);

8. Левкопения (намален брой левкоцити в кръвта);

9. Цитостатична болест (заболяване, свързано с употребата на цитостатични лекарства).

Кръвни заболявания - симптоми

• Слабост;
• умора;
• Световъртеж;
• диспнея;
• сърцебиене;
• Намален апетит;
• Повишена телесна температура, която се поддържа почти постоянно;
• Чести и продължителни инфекциозни и възпалителни процеси;
• сърбяща кожа;
• Извращение на вкуса и мириса (човек започва да харесва специфични миризми и вкусове);
• Болка в костите (с левкемия);
• Кървене по вид петехии, синини и др.;
• Постоянно кървене от лигавиците на носа, устата и органите на стомашно-чревния тракт;
• Болка в левия или десния хипохондриум;
• Ниска производителност.

Този списък със симптоми на кръвни заболявания е много кратък, но ви позволява да се ориентирате по отношение на най-типичните клинични прояви на патологията на кръвоносната система. Ако човек има някой от горните симптоми, тогава трябва да се консултирате с лекар за подробен преглед.

Синдроми на кръвни заболявания

• анемичен синдром;
• хеморагичен синдром;
• Улцерозно-некротичен синдром;
• синдром на интоксикация;
• осалгичен синдром;
• Синдром на протеиновата патология;
• сидеропеничен синдром;
• Плеторичен синдром;
• иктеричен синдром;
• Синдром на лимфаденопатия;
• Синдром на хепато-спленомегалия;
• Синдром на загуба на кръв;
• трескав синдром;
• Хематологичен синдром;
• Синдром на костния мозък;
• синдром на ентеропатия;
• Артропатиен синдром.

Изброените синдроми се развиват на фона на различни кръвни заболявания, като някои от тях са характерни само за тесен спектър от патологии с подобен механизъм на развитие, докато други, напротив, се срещат при почти всяко кръвно заболяване.

Синдром на анемия

• Бледност на кожата и лигавиците;
• Суха и лющеща се или влажна кожа;
• Суха, чуплива коса и нокти;
• Кървене от лигавиците – венците, стомаха, червата и др.;
• Световъртеж;
• Трепереща походка;
• Потъмняване в очите;
• Шум в ушите;
• Умора;
• Сънливост;
• Задух при ходене;
• Сърцебиене.

При тежка анемия човек може да развие пастообразни крака, извращение на вкуса (като негодни за консумация неща, като тебешир), парене в езика или яркочервения му цвят, както и задавяне при поглъщане на парчета храна.

Хеморагичен синдром

• Кървене на венците и продължително кървене при екстракция на зъб и нараняване на устната лигавица;
• Усещане за дискомфорт в стомаха;
• Черен стол;
• червени кръвни клетки или кръв в урината;
• Маточно кървене;
• Кървене от пункции от инжекции;
• Синини и петехиални кръвоизливи по кожата;
• Главоболие;
• Болка и подуване на ставите;
• Невъзможността за активни движения поради болка, причинена от кръвоизливи в мускулите и ставите.

Хеморагичният синдром се развива при следните кръвни заболявания:

1. Тромбоцитопенична пурпура;

2. Болест на Willebrand;

3. Болест на Ренду-Ослер;

4. Болест на Glanzmann;

5. Хемофилия A, B и C;

6. Хеморагичен васкулит;

9. Апластична анемия;

10. Прием на големи дози антикоагуланти.

Улцерозно-некротичен синдром

• Болка в устната лигавица;
• Кървене от венците;
• Невъзможност за хранене поради болка в устната кухина;
• Повишаване на телесната температура;
• студени тръпки;
• лош дъх;
• Секреция и дискомфорт във влагалището;
• Болка в ануса;
• Затруднена дефекация.

Улцерозно-некротичен синдром се развива при хемобластоза, апластична анемия, както и радиационни и цитостатични заболявания.

Синдром на интоксикация

• Обща слабост;
• Треска с втрисане;
• Продължително постоянно повишаване на телесната температура;
• Неразположение;
• Намалена работоспособност;
• Болка в устната лигавица;
• Симптоми на банално респираторно заболяване на горните дихателни пътища.

Синдромът на интоксикация се развива с хемобластози, хематосаркоми (болест на Ходжкин, лимфосаркоми) и цитостатична болест.

Осалгичен синдром

синдром на протеинова патология

• Главоболие;
• Влошаване на паметта и вниманието;
• Сънливост;
• Болка и изтръпване в краката и ръцете;
• Кървене на лигавиците на носа, венците и езика;
• Хипертония;
• Ретинопатия (нарушено функциониране на очите);
• Бъбречна недостатъчност (в по-късните стадии на заболяването);
• Нарушаване на функциите на сърцето, езика, ставите, слюнчените жлези и кожата.

Синдромът на протеиновата патология се развива с миелома и болестта на Валденстрьом.

сидеропеничен синдром

• Изкривяване на обонянието (човек харесва миризмите на отработени газове, измити бетонни подове и др.);
• Извращение на вкуса (човек харесва вкуса на креда, вар, въглен, сухи зърнени храни и др.);
• Затруднено преглъщане на храна;
• мускулна слабост;
• Бледност и сухота на кожата;
• Припадъци в ъглите на устата;
• Тънки, чупливи, вдлъбнати нокти с напречни ивици;
• Тънка, чуплива и суха коса.

Сидеропеничният синдром се развива при болести на Верлхоф и Ранду-Ослер.

Плеторичен синдром

Синдромът се развива с еритремия и болест на Wakez.

иктеричен синдром

Синдром на лимфаденопатия

• Увеличаване и болезненост на различни лимфни възли;
• Явленията на интоксикация (треска, главоболие, сънливост и др.);
• изпотяване;
• Слабост;
• Силна загуба на тегло;
• Болка в областта на увеличен лимфен възел поради притискане на близки органи;
• Фистули с гноен секрет.

Синдромът се развива при хронична лимфоцитна левкемия, лимфогрануломатоза, лимфосаркоми, остра лимфобластна левкемия и инфекциозна мононуклеоза.

Синдром на хепато-спленомегалия

• Усещане за тежест в горната част на корема;
• Болка в горната част на корема;
• Увеличаване на обема на корема;
• Слабост;
• Намалена производителност;
• Жълтеница (в късен стадий на заболяването).

Синдромът се развива при инфекциозна мононуклеоза, наследствена микросфероцитоза, автоимунна хемолитична анемия, сърповидноклетъчна и В12 дефицитна анемия, таласемия, тромбоцитопения, остра левкемия, хронична лимфоцитна и миелоидна сублеукемия, както и миелоидна левкемия, както и миелоидна левкемия.

Синдром на загуба на кръв

Синдромът се развива с хемобластоза, хеморагична диатеза и апластична анемия.

Синдром на треска

Хематологични и костно-мозъчни синдроми

Синдром на ентеропатия

Артропатиен синдром

• Подуване и удебеляване на засегнатата става;
• Болка в засегнатата става;
• Остеопороза.

Кръвни изследвания (кръвна картина)

1. Общ кръвен тест с определяне на параметри като:

• Общият брой на левкоцитите, еритроцитите и тромбоцитите;
• Изчисляване на левкоформулата (процент на базофили, еозинофили, прободни и сегментирани неутрофили, моноцити и лимфоцити в 100 преброени клетки);
• Концентрацията на хемоглобин в кръвта;
• Изследване на формата, размера, цвета и други качествени характеристики на еритроцитите.

2. Преброяване на броя на ретикулоцитите.

3. Брой на тромбоцитите.

5. Време на кървене Duke.

6. Коагулограма с дефиниране на такива параметри като:

• Количеството фибриноген;
• Протромбинов индекс (PTI);
• Международно нормализирано съотношение (INR);
• Активирано частично тромбопластиново време (APTT);
• Каолиново време;
• Тромбиново време (ТВ).

7. Определяне на концентрацията на коагулационни фактори.

8. Миелограма – вземане на костния мозък с пункция, последвано от изготвяне на намазка и преброяване на броя на различните клетъчни елементи, както и техния процент на 300 клетки.

Определение на някои често срещани заболявания на кръвта

Инфекциозни кръвни заболявания

Вирусно кръвно заболяване

Хронична патология на кръвта

Наследствени (генетични) заболявания на кръвта

Системни заболявания на кръвта

Автоимунни кръвни заболявания

• Автоимунна хемолитична анемия;
• лекарствена хемолиза;
• Хемолитична болест на новороденото;
• Хемолиза след кръвопреливане;
• Идиопатична автоимунна тромбоцитопенична пурпура;
• автоимунна неутропения.

Заболяване на кръвта - причини

Лечение на заболявания на кръвта

Профилактика на заболявания на кръвта

• Идентифициране и лечение на заболявания, придружени от кървене;
• Навременно лечение на хелминтни инвазии;
• Навременно лечение на инфекциозни заболявания;
• Пълноценно хранене и прием на витамини;
• Избягване на йонизиращи лъчения;
• Избягвайте контакт с вредни химикали (бои, тежки метали, бензол и др.);
• Избягване на стрес;
• Предотвратяване на хипотермия и прегряване.

Чести кръвни заболявания, тяхното лечение и профилактика - видео

Кръвни заболявания: описание, признаци и симптоми, ход и последствия, диагноза и лечение - видео

Кръвни заболявания (анемия, хеморагичен синдром, хемобластоза): причини, признаци и симптоми, диагностика и лечение - видео

Полицитемия (полцитемия), повишен хемоглобин в кръвта: причини и симптоми на заболяването, диагностика и лечение - видео

Какво представляват анормалните кръвни клетки

Една от основните причини за патологични промени в еритроцитите, освен загуба на кръв, токсини, хемолизини и др., е нарушение на нормалната дейност на костния мозък.

При някои заболявания, с повишена реактивност на организма, се наблюдава повишена активност на костния мозък – хиперфункция; вместо мъртвите зрели еритроцити в кръвния поток влизат млади клетки – еритроцитите се регенерират.

За регенеративния капацитет на костния мозък се съди по наличието на полихроматофилни еритроцити, ретикулоцити и нормобласти в намазката. При редица заболявания на хемопоетичната система в периферната кръв се откриват еритроцити с телца на Джоли, еритроцити с пръстени на Кабот.

Дегенеративните форми на еритроцитите включват анизоцити, пойкилоцити, еритроцити с базофилна грануларност.

Еритроцитите са хиперхромни, т.нар. мегалоцити и мегалобласти, принадлежат към т.нар. ембрионална форма на хематопоеза. В кръвния поток често могат да се намерят 4 клетки, които показват едновременно регенерация и дегенерация.

При различни кръвни заболявания еритроцитите променят формата, размера, цвета си. Появата на червени кръвни клетки с различни размери в кръвта се нарича анизоцитоза.

Еритроцитите, по-малки от нормалното, се наричат ​​микроцити, а по-големите от нормалното се наричат ​​макроцити. Еритроцитите са в състояние да приемат най-разнообразна форма: колби, круши, гимнастически тежести, полумесеци; такива елементи се наричат ​​пойкилоцити Анизоцитоза и пойкилоцитоза протичат с пернициозна анемия, хемолитична жълтеница.

В оцветения кръвен препарат има анемични еритроцити, оцветени по-слабо от нормалното, с хипохромна анемия. При хиперхромна анемия се откриват еритроцити, които са по-ярки от нормалното. При анемия, загуба на кръв, когато има голяма консумация на еритроцити, кръвният поток, поради повишената активност на костния мозък, се попълва с не съвсем зрели форми на еритроцити, които имат способността да оцветяват както киселинни, така и алкални цветове, в резултат на което имат сиво-виолетов цвят.

Такива червени кръвни клетки се наричат ​​полихроматофили, а способността за оцветяване по този начин се нарича полихромазия.

При анемия на Addison-Birmer могат да се намерят еритроцити, в чиято протоплазма все още се запазват остатъците от ядрото под формата на бримки, пръстени, оцветени според Романовски във „виолетов цвят, така наречените пръстени на Кебот или единични малки фрагменти от ядрото под формата на точки - Весели тела, оцветени в череша -Червен цвят.

Дегенеративните форми включват еритроцити с базофилна грануларност. Това са малки зърна в еритроцита, оцветени в синкав цвят. Базофилната грануларност в еритроцита е ясно видима при оцветяване по E. Freifeld.

Ретикулоцити. В кръвен препарат, оцветен с брилянтно-крезилово синьо, могат да се видят еритроцити с тънка синя мрежа или зърнест в цялата клетка или само в центъра. Тази мрежа се нарича ретикуларна или мрежеста гранулофиламентозна субстанция (substantia granulofilamentosa). Червените кръвни клетки с това вещество се наричат ​​ретикулоцити.

Ретикулоцитите са млади, незрели червени кръвни клетки, които се появяват в кръвта с повишена активност на костния мозък. За да преброите ретикулоцитите, можете да използвате окуляр, в който е поставен лист хартия с изрязан квадратен отвор. На различни места на препарата се преброяват 1000 еритроцита и броят на едновременно открити ретикулоцити. В нормалната кръв има 2-4 ретикулоцита на 1000 еритроцита.

Разлики между абсолютна и относителна лимфоцитоза в кръвен тест

Преди няколко години писах как се различават вирусните и бактериалните инфекции според общ кръвен тест, кои клетки стават повече и по-малко при различни инфекции. Статията получи известна популярност, но се нуждае от известно пояснение.

Дори в училище учат, че броят на левкоцитите трябва да бъде от 4 до 9 милиарда (× 10 9) на литър кръв. В зависимост от функциите си, левкоцитите се разделят на няколко разновидности, така че левкоцитната формула (съотношение различни видовелевкоцити) при нормален възрастен изглежда така:

• неутрофили (общо 48-78%):
  • млади (метамиелоцити) - 0%,
  • пробождане - 1-6%,
  • сегментирани - 47-72%,
• еозинофили - 1-5%,
• базофили - 0-1%,
• лимфоцити - 18-40% (според други стандарти 19-37%),
• моноцити - 3-11%.

Например, при общ кръвен тест са открити 45% от лимфоцитите. Опасно ли е или не? Трябва ли да бия алармата и да търся списък със заболявания, при които се увеличава броят на лимфоцитите в кръвта? За това ще говорим днес, тъй като в някои случаи подобни отклонения в кръвния тест са патологични, а в други не са опасни.

Етапи на нормална хематопоеза

Нека да разгледаме резултатите от общ (клиничен) кръвен тест на 19-годишен човек с диабет тип 1. Анализът е направен в началото на февруари 2015 г. в лаборатория "Инвитро":

Анализ, чиито показатели са разгледани в тази статия

В анализа индикаторите, които се различават от нормалните, са подчертани с червен фон. Сега в лабораторни изследвания думата " норма' се използва по-рядко, заменен е с' референтни стойности" или " референтен интервал". Това се прави, за да не се объркват хората, тъй като в зависимост от използвания диагностичен метод една и съща стойност може да бъде нормална или ненормална. Референтните стойности са избрани по такъв начин, че да съответстват на резултатите от анализите на 97-99% от здравите хора.

Помислете за резултатите от анализа, подчертани в червено.

Хематокрит

хематокрит - съотношение на обема на кръвта на образуван кръвен елемент(еритроцити, тромбоцити и тромбоцити). Тъй като броят на еритроцитите е много повече (например броят на еритроцитите в единица кръв надвишава броя на левкоцитите хиляда пъти), всъщност хематокритът показва каква част от обема на кръвта (в%) е заета от еритроцитите . В този случай хематокритът е на долната граница на нормата, а останалите червени кръвни клетки са нормални, така че леко намаленият хематокрит може да се счита за вариант на нормата.

Лимфоцити

В гореспоменатия кръвен тест, 45,6% от лимфоцитите. Това е малко по-високо от нормалното (18-40% или 19-37%) и се нарича относителна лимфоцитоза. Изглежда, че това е патология? Но нека да изчислим колко лимфоцити се съдържат в единица кръв и да сравним с нормалните абсолютни стойности на техния брой (клетки).

Броят (абсолютната стойност) на лимфоцитите в кръвта е: (4,69 × 10 9 × 45,6%) / 100 = 2,14 × 10 9 / l. Виждаме тази цифра в долната част на анализа, до нея са референтните стойности: 1.00-4.80. Резултатът ни от 2.14 може да се счита за добър, защото е почти в средата между минималното (1.00) и максималното (4.80) ниво.

И така, имаме относителна лимфоцитоза (45,6% повече от 37% и 40%), но няма абсолютна лимфоцитоза (2,14 по-малко от 4,8). В този случай относителната лимфоцитоза може да се счита за вариант на нормата.

Неутрофили

Общият брой на неутрофилите се разглежда като сбор от млади (обикновено 0%), прободни (1-6%) и сегментирани неутрофили (47-72%), общият им брой е 48-78%.

Етапи на развитие на гранулоцити

В разглеждания кръвен тест общият брой на неутрофилите е 42,5%. Виждаме, че относителното (в%) съдържание на неутрофилите е под нормалното.

Нека изчислим абсолютния брой неутрофили в единица кръв:

Има известно объркване по отношение на правилния абсолютен брой лимфоцитни клетки.

1) Данни от литературата.

2) Референтни стойности на броя на клетките от анализа на лабораторията "Invitro" (вижте кръвен тест):

3) Тъй като горните цифри не съвпадат (1.8 и 2.04), ще се опитаме сами да изчислим границите на нормалните показатели за броя на клетките.

• Минимално допустимият брой неутрофили е минимумът на неутрофилите (48%) от нормалния минимум на левкоцитите (4 × 10 9 /l), тоест 1,92 × 10 9 /l.
• Максимум допустима суманеутрофилите е 78% от нормалния максимум на левкоцитите (9 × 10 9 / l), тоест 7,02 × 10 9 / l.

При анализа на пациента 1,99 × 10 9 неутрофили, което по принцип съответства на нормалните показатели за броя на клетките. Нивото на неутрофилите под 1,5 × 10 9 / l определено се счита за патологично (нар. неутропения). Ниво между 1,5 × 10 9 /l и 1,9 × 10 9 /l се счита за междинно между нормално и патологично.

Трябва ли да се паникьосваме, че абсолютният брой неутрофили е близо до долната граница на абсолютната норма? Не. При захарен диабет (и дори при алкохолизъм) е напълно възможно леко намалено ниво на неутрофилите. За да сте сигурни, че страховете са неоснователни, трябва да проверите нивото на младите форми: нормални млади неутрофили (метамиелоцити) - 0% и прободни неутрофили - от 1 до 6%. Коментарът към анализа (не се побира на фигурата и е отрязан вдясно) гласи:

При изследване на кръв на хематологичен анализатор не са открити патологични клетки. Броят на прободните неутрофили не надвишава 6%.

При едно и също лице показателите на общия кръвен тест са доста стабилни: ако няма сериозни здравословни проблеми, тогава резултатите от тестовете, направени на интервали от шест месеца или една година, ще бъдат много сходни. Подобни резултати от кръвния тест на субекта бяха преди няколко месеца.

По този начин разглежданият кръвен тест, като се вземе предвид захарен диабет, стабилност на резултатите, липсата на патологични форми на клетки и липсата на повишено ниво на млади форми на неутрофили, може да се счита за почти нормален. Но ако се съмнявате, трябва допълнително да наблюдавате пациента и да предписвате втори общ кръвен тест (ако автоматичният хематологичен анализатор не е в състояние да открие всички видове патологични клетки, тогава анализът трябва допълнително да се изследва ръчно под микроскоп за всеки случай ). В най-трудните случаи, когато ситуацията се влоши, се прави пункция на костен мозък (обикновено от гръдната кост) за изследване на хемопоезата.

Референтни данни за неутрофили и лимфоцити

Основната функция на неутрофилите е да се борят с бактериите чрез фагоцитоза (абсорбция) и последващо храносмилане. Мъртвите неутрофили съставляват съществена част от гнойта по време на възпаление. Неутрофилите са " обикновени войници» в борбата с инфекцията:

• има много от тях (около 100 g неутрофили се образуват и навлизат в кръвния поток всеки ден, този брой се увеличава няколко пъти при гнойни инфекции);
• те не живеят дълго - те циркулират в кръвта за кратко време (12-14 часа), след което преминават в тъканите и живеят още няколко дни (до 8 дни);
• много неутрофили се секретират с биологични секрети - храчки, слуз;
• пълният цикъл на развитие на неутрофилите до зряла клетка отнема 2 седмици.

Нормалното съдържание на неутрофили в кръвта на възрастен:

• млади (метамиелоцити)неутрофили - 0%,
• прободеннеутрофили - 1-6%,
• сегментираннеутрофили - 47-72%,
• Обща суманеутрофили - 48-78%.

Левкоцитите, съдържащи специфични гранули в цитоплазмата, са гранулоцити. Гранулоцитите са неутрофили, еозинофили, базофили.

Агранулоцитозата е рязко намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта до изчезването им (по-малко от 1 × 10 9 / l левкоцити и по-малко от 0,75 × 10 9 / l гранулоцити).

Концепцията за неутропения е близка до концепцията за агранулоцитоза ( намален брой неутрофили- под 1,5 × 10 9 /l). Сравнявайки критериите за агранулоцитоза и неутропения, може да се предположи, че само тежката неутропения ще доведе до агранулоцитоза. да заключа " агранулоцитоза“, недостатъчно умерено намалени нива на неутрофили.

Причини за намален брой неутрофили (неутропения):

1. тежки бактериални инфекции
2. вирусни инфекции (неутрофилите не се борят с вируси. Засегнатите от вируси клетки се унищожават от някои видове лимфоцити),
3. потискане на хематопоезата в костния мозък (апластична анемия - рязко инхибиране или спиране на растежа и узряването на всички кръвни клетки в костния мозък),
4. автоимунни заболявания ( системен лупус еритематозус, ревматоиден артрити т.н.),
5. преразпределение на неутрофилите в органите ( спленомегалия- уголемяване на далака)
6. тумори на хемопоетичната система:
   • хронична лимфоцитна левкемия (злокачествен тумор, при който се образуват и натрупват атипични зрели лимфоцити в кръвта, костния мозък, лимфните възли, черния дроб и далака. В същото време се инхибира образуването на всички останали кръвни клетки, особено при кратък жизнен цикъл - неутрофили);
   • остра левкемия (тумор на костния мозък, при който възниква мутация на хемопоетичната стволова клетка и нейното неконтролирано възпроизвеждане без узряване в зрели клетъчни форми. Както общият предшественик на стволови клетки на всички кръвни клетки, така и по-късните разновидности на прекурсорните клетки за отделната кръв кълновете могат да бъдат засегнати. Костният мозък е пълен с незрели бластни клетки, които изтласкват и потискат нормалната хемопоеза);
7. дефицит на желязо и някои витамини ( цианокобаламин, фолиева киселина),
8. действие на лекарства цитостатици, имуносупресори, сулфонамидии т.н.)
9. генетични фактори.

Увеличаването на броя на неутрофилите в кръвта (над 78% или повече от 5,8 × 10 9 / l) се нарича неутрофилия ( неутрофилия, неутрофилна левкоцитоза).

4 механизма на неутрофилия (неутрофилия):

1. повишено производство на неутрофили:
   • бактериални инфекции,
   • възпаление и некроза на тъканите изгаряния, инфаркт на миокарда),
   • хронична миелоидна левкемия ( злокачествен тумор на костния мозък, при който има неконтролирано образуване на незрели и зрели гранулоцити - неутрофили, еозинофили и базофили, изтласкващи здрави клетки),
   • лечение на злокачествени тумори (например с лъчева терапия),
   • отравяне (екзогенен произход - олово, змийска отрова, ендогенен произход - уремия, подагра, кетоацидоза),
2. активна миграция (ранно излизане) на неутрофили от костния мозък в кръвта,
3. преразпределение на неутрофилите от париеталната популация (близо до кръвоносните съдове) в циркулиращата кръв: по време на стрес, интензивна мускулна работа.
4. забавяне на освобождаването на неутрофили от кръвта в тъканите (така действат глюкокортикоидните хормони, които инхибират подвижността на неутрофилите и ограничават способността им да проникват от кръвта в огнището на възпалението).

Гнойните бактериални инфекции се характеризират с:

• развитие на левкоцитоза - увеличаване на общия брой на левкоцитите (над 9 × 10 9 / l) главно поради неутрофилия- увеличаване на броя на неутрофилите;
• изместване на левкоцитната формула наляво - увеличаване на броя на младите [ млад + прободен] форми на неутрофили. Появата на млади неутрофили (метамиелоцити) в кръвта е признак за тежка инфекция и доказателство, че костният мозък работи с голям стрес. Колкото повече млади форми (особено млади), толкова по-силен е стресът на имунната система;
• поява на токсична грануларност и други дегенеративни промени в неутрофилите ( Dele тела, цитоплазмени вакуоли, патологични промени в ядрото). Противно на утвърденото име, тези промени не са причинени от " токсичен ефект» бактерии върху неутрофилите, но нарушение на съзряването на клетките в костния мозък. Узряването на неутрофилите се нарушава поради рязко ускоряване поради прекомерно стимулиране на имунната система от цитокини, следователно, например, по време на разпадането на туморната тъкан под въздействието на лъчева терапия се появява голямо количество токсична грануларност на неутрофилите. С други думи, костният мозък подготвя младите „войници“ до предела на своите възможности и ги изпраща „на битка“ предсрочно.

Рисунка от сайта bono-esse.ru

Лимфоцитите са вторият по големина левкоцит в кръвта и се предлагат в различни подвидове.

Кратка класификация на лимфоцитите

За разлика от "войнишките" неутрофили, лимфоцитите могат да бъдат класифицирани като "офицери". Лимфоцитите се „учат“ по-дълго (в зависимост от функциите, които изпълняват, те се образуват и размножават в костния мозък, лимфните възли, далака) и са високоспециализирани клетки ( разпознаване на антигени, стартиране и внедряване на клетъчен и хуморален имунитет, регулиране на образуването и активността на клетките на имунната система). Лимфоцитите са в състояние да излязат от кръвта в тъканите, след това в лимфата и да се върнат обратно в кръвта с нейния ток.

За целите на дешифрирането на пълна кръвна картина трябва да имате представа за следното:

• 30% от всички лимфоцити в периферната кръв са краткотрайни форми (4 дни). Това са по-голямата част от В-лимфоцитите и Т-супресорите.
• 70% от лимфоцитите са дълготрайни (170 дни = почти 6 месеца). Това са другите видове лимфоцити.

Разбира се, с пълното спиране на хематопоезата нивото на гранулоцитите в кръвта първо пада, което става забележимо точно от броя неутрофили, дотолкова доколкото еозинофили и базофилив кръвта и в нормата е много малко. Малко по-късно нивото на еритроцитите (живеят до 4 месеца) и лимфоцитите (до 6 месеца) започва да намалява. Поради тази причина увреждането на костния мозък се открива при тежки инфекциозни усложнения, които са много трудни за лечение.

Тъй като развитието на неутрофилите е нарушено преди други клетки (неутропения - по-малко от 1,5 × 10 9 / l), тогава при кръвните изследвания най-често се открива относителна лимфоцитоза (повече от 37%), а не абсолютна лимфоцитоза (повече от 3,0 × 10 9 / l).

Причини за повишено ниво на лимфоцити (лимфоцитоза) - повече от 3,0 × 10 9 / l:

• вирусни инфекции,
• някои бактериални инфекции ( туберкулоза, сифилис, магарешка кашлица, лептоспироза, бруцелоза, йерсиниоза),
• автоимунни заболявания на съединителната тъкан ( ревматизъм, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит),
• злокачествени тумори
• странични ефекти на лекарства,
• отравяне,
• някои други причини.

Причини за понижено ниво на лимфоцити (лимфоцитопения) - по-малко от 1,2 × 10 9 / l (според по-малко строги стандарти, 1,0 × 10 9 / l):

• апластична анемия,
• ХИВ инфекция (предимно засяга тип Т-лимфоцити, наречени Т-хелпери),
• злокачествени тумори в терминална (последна) фаза,
• някои форми на туберкулоза
• остри инфекции,
• остра лъчева болест
• хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) в последния стадий,
• излишък на глюкокортикоиди.

/ Патфисо / Белова Л. А / Патология на червената кръв

ПАТОЛОГИЯ НА ЧЕРВЕНАТА КРЪВ

Кръвта е сложна, постоянно променяща се вътрешна среда на тялото. Кръвта пренася кислород, въглероден диоксид, хранителни вещества, хормони, метаболитни продукти на тъканите. Играе решаваща роля за поддържане на онкотичното и осмотичното налягане; киселинно-алкален баланс. С други думи, кръвта играе важна роля в дишането, метаболизма, осигуряването на процесите на секреция и отделяне, имунологичната защита на организма и заедно с централната нервна система действа като интегративна система, която обединява тялото в едно цяло. . Кръвта се състои от течна част с разтворени в нея протеини, органични и неорганични съединения; и клетъчни елементи.Течната част на кръвта непрекъснато се обменя поради навлизането в нея на лимфа и тъканна течност Съотношението на клетъчните елементи и течната част на кръвта, определено по хематокрит, е 44-48%. По време на патологични процеси настъпва закономерна промяна в количествения и качествения състав на клетките и кръвната плазма.Тези изменения са изключително важен патогенетичен момент на много патологични процеси, а освен това действат като важни диагностични симптоми на дадено заболяване. Днешната лекция е посветена на патологичните промени в червената кръв при полицитемията.

A N E M AND I Нормално периферната кръв съдържа при мъжете 4,5-5,0x10 12 при жените 4,0-4,5x10 12 еритроцити в 1 l, хемоглобин хемоглобин Освен това, съдържанието на хемоглобин при жените също е малко по-малко от мъжете. Анемията или анемията е състояние, характеризиращо се с намаляване на броя на червените кръвни клетки или намаляване на съдържанието на хемоглобин в (единичния обем) на кръвта.(обяснете) Характеристика на истинската анемия е абсолютно намаляване на броя на червените кръвни клетки и хемоглобина в тялото. От истинската анемия трябва да се разграничи хидромията; разреждане на кръвта поради обилния приток на тъканна течност, наблюдавано при пациенти по време на периода на сближаване на отока. В същото време, в резултат на разреждане на кръвта, броят на еритроцитите и хемоглобина на единица обем намалява, но общият им брой в тялото остава нормален. Може да е обратното. При истинска анемия (намаляване на общия брой на еритроцитите и хемоглобина в тялото), поради сгъстяване на кръвта, причинено от загуба на течности, количеството хемоглобин и еритроцити на единица обем кръв може да остане нормално или дори да се увеличи. В зависимост от функционалното състояние на костния мозък, способността му да се регенерира и компенсира анемичното състояние, се разграничават следните видове анемия: регенеративна, хипорегенеративна анемия. Повечето анемии са регенеративни. Те са придружени от компенсаторно повишаване на еритропоезата в хемопоетичния апарат. Хемопоезата в този случай се дължи на образуването на нормални еритроцити. В същото време се увеличава пролиферацията на еритро-нормобластните елементи, ускорената трансформация на нормобластите в еритроцити и повишеното им излугване в кръвта. В резултат на това кръвта се попълва с млади форми на еритроцити - ретикулоцити. Хипорегенераторната анемия е форма, при която компенсаторните възможности на костния мозък се изчерпват и броят на новопоявилите се червени кръвни клетки намалява. В периферната кръв броят на младите форми на еритроцитите намалява. В случай, че ретикулоцитите практически изчезнат от кръвта, те говорят за регенераторна форма на анемия. Най-често тези форми на анемия възникват поради увреждане на червения костен мозък - с интоксикация, радиационно увреждане, замяна на червения костен мозък с жълт (с левкемия). За да се определи естеството на анемията по регенеративната способност на костния мозък, е необходимо да се изчисли броят на ретикулоцитите на кубичен mm.Нормално броят на ретикулоцитите варира в рамките на 1,0x.0x10 11 на l. Ако броят на ретикулоцитите при пациент е в тези граници, тогава те говорят за регенеративен или нормогенераторен тип анемия, ако броят на ретикулоцитите е по-малък от 100 хиляди, тогава това е хипорегенеративен тип. Според нивото на цветния индикатор анемията се разделя на нормохромна, хипо- и хиперхромна. Нека ви напомня, че цветният индикатор отразява наситеността на хемоглобина на отделен еритроцит.Цветният индикатор е нормален, ако варира от 0,9 до 1,1. Ако CP е по-малко от 0,9, тогава анемията е хипохромна и това означава, че еритроцитите са недостатъчно наситен с хемоглобин. Ако CPU е по-голям от 1,1, тогава те говорят за хиперхромна анемия, придружена от повишаване на хемоглобинацията на червените кръвни клетки. Цветният индикатор се изчислява от лекаря в момента на четене на общия кръвен тест на пациента и затова е необходимо да имате добра представа за това как се прави. И така CPU е съотношението на хемоглобина концентрация спрямо броя на червените кръвни клетки.Ако обаче използвате абсолютни числа - милион - червени кръвни клетки и хемоглобин, тогава това се оказва неудобно за устно преизчисляване. Затова те използват относителни стойности -%.За изчисляване на цветния индекс се взема 5000 за 100% еритроцити както за мъже, така и за жени.166,7 g/l се взема за 100% хемоглобин. Да изчислим например ЦП - еритроцити 4,1х10, хемоглобин 120,0 g/l.%, значи 1-20%. По този начин, за да преобразувате броя на червените кръвни клетки от абсолютни в относителни числа, трябва да умножите броя на червените кръвни клетки в милиони с 20%. 4.1x20=82%. Нека преобразуваме хемоглобина от g / l в % нормален.

120,0 - X X= 100 x 120.0 = 0.6x120.0 = 72% 166.7 Нека направим общото уравнение CPU = скъпоценен камък.=120x0,6= 72 =0,87 er. 4.1x20 82 така в този случай можем да говорим за хипохромна анемия.

ПАТОГЕНЕЗА И ЕТИОЛОГИЯ НА АНЕМИЯТА. Според етиопатогенезата всички анемии се разделят на 3 големи групи.

I. Анемия, причинена от загуба на кръв – ПОСТХЕМОРАГИЧНА. II Анемия, свързана с нарушение на процеса на образуване на червени кръвни клетки. III Анемия, свързана с повишено разрушаване на червените кръвни клетки. Всяка от тези големи патогенетични групи е разделена на подгрупи. I. Постхеморагичната анемия се разделя на 2 подгрупи: I. Остра 2. Хронична. Причините за остра кръвозагуба са различни наранявания, придружени от увреждане на кръвоносните съдове или кървене от вътрешни органи. Най-често от НСТ, бели дробове, бъбреци и др. Патогенезата на острата кръвозагуба се състои от две групи обстоятелства: 1. При кръвозагуба се наблюдава бързо намаляване на обема на циркулиращата кръв, което води до спадане на кръвното налягане. и други циркулаторни нарушения, които водят до циркулаторен тип хипоксия. 2. В определен стадий на постхеморагична анемия се наблюдава намаляване на кислородния капацитет на кръвта, свързано с намаляване на броя на еритроцитите и хемоглобина в нея и развитие на хипоксия от анемичен тип.компенсация на обема на циркулиращата течност. Нека ви напомня за етапите на компенсация на BCC - 1. Освобождаването на отложени еритроцитни маси в съдовото легло става непосредствено след загуба на кръв Етап на стимулиране на костномозъчната хематопоеза Как се отразяват основните показатели, характеризиращи състоянието на червено кръвна промяна на различни етапи.(Помислете сами) Това е домашна работа. ретикулоцити. Хронична, постхеморагична анемия.Развива се след малка, но продължителна или многократна загуба на кръв.Най-често се наблюдава при хронични кръвоизливи от храносмилателния тракт с пептична язва, рак, хемороиди и улцерозен колит, както и при бъбречно и маточно кървене.Често източник загубата на кръв е толкова незначителна, което остава неясно.За да си представим колко малка загуба на кръв може да допринесе за значителна анемия, достатъчно е да се цитират следните данни: дневното количество желязо, необходимо за репаративни процеси в костния мозък и поддържане на баланса на хемоглобина е

5 мг. И трябва да се каже, че не винаги е лесно за тялото да извлече тези 5 мг заобикаляща среда.Това е количеството желязо, което се съдържа в 10 ml кръв. Ето защо ежедневната загуба на 2-3 чаени лъжички кръв не само лишава организма от ежедневната му нужда от желязо, но с течение на времето води до значително изчерпване на „железния фонд“ на организма, което води до тежка желязодефицитна анемия. Тъй като хроничната анемия се характеризира с бавна загуба на кръв, практически няма промяна в CCP и следователно хемодинамични нарушения. Кръвната картина при CPG анемия ще се промени в две фази.Първата фаза се нарушава основно образуването на хемоглобин и нарушението на еритроцитите. Следователно кръвната картина тук е следната: хипохромна анемия с рязко намаляване на CP до 0,6 -0,4 Броят на ретикулоцитите е близо до долната граница на нормата, тези. анемията е регенеративна, докато в кръвта има и дегенеративни форми на еритроцити макро и микроцити, анизоцитоза и пойкилоцитоза Броят на тромбоцитите е нормален или леко намален Броят на левкоцитите е малко намален (ако няма допълнителни обстоятелства, предизвикващи левкоцитоза) . Следващата фаза се характеризира с нарушение на образуването на самите еритроцити. В същото време количеството им кръв намалява, но CP се увеличава и се доближава до нормалното. анемията става хипорегенеративна, всички дегенеративни форми на еритроцити се отбелязват в кръвта.

АНЕМИЯ, СВЪРЗАНА С НАРУШЕНО ОБРАЗУВАНЕ НА ЕРИРОЦИТИ Анемията, развиваща се в резултат на нарушение на процеса на кръвообразуване, според патогенезата може да се раздели на: 1. Анемия, развиваща се в резултат на дефицит на вещества, необходими за образуването на червени кръвни клетки. 2. Анемия, развиваща се в резултат на увреждане на червения костен мозък (йонизиращо лъчение, интоксикация). 3. Анемия поради наличие на генетичен дефект в кръвотворната система.

4. Метапластични анемии, които се развиват в резултат на изместване на кръвен зародиш - жълт при злокачественото му израждане (левкемия).

1.gr.a) ЖЕЛЯЗОДЕДИЦИТНА АНЕМИЯ Групата на желязодефицитните анемии обединява множество анемични синдроми, чийто основен патогенетичен фактор е липсата на желязо в организма (сидеропения, хипосидероза).Причините, водещи до липса на желязо в тялото може да се дължи на: 1. Липса на желязо в храната 2. Нарушение на усвояването на желязо в стомашно-чревния тракт 3. Прекомерна загуба на желязо. 4. Повишаване на нуждата на организма от желязо. 5. Нарушено оползотворяване на Fe от костния мозък. Нарушаването на приема на желязо се развива, например, с намаляване на киселинността на стомашния сок (солната киселина е необходима за желязото в лесно смилаема форма), както и в резултат на нарушена абсорбция на желязо в червата по време на ентерит, чревни резекции и хиповитаминоза - С и др. Прекомерната загуба на желязо от организма се свързва най-често с хронично кървене, включително и менструално. Желязото може да се загуби по-късно при повишено изпотяване при работници в горещи производства, в тропиците. Повишената нужда от желязо при физиологични условия възниква в период на бърз растеж в детството и юношеството, при жените по време на бременност и кърмене. Хроничните инфекции (туберкулоза), интоксикация (азотемия), хиповитаминоза, ендокринни нарушения (хипотиреоидизъм), злокачествени новообразувания могат да бъдат приписани на патологични състояния, придружени от повишаване на нуждите от желязо.

Желязодефицитните анемии се делят на първични - сензационни и вторични - симптоматични. Първичните анемии включват ранна (младежка) хлороза, която се появява при момичета по време на пубертета (бледа немощ) и късна хлороза, която се среща и при жени по време на менопаузата, връзка с резекция на стомаха, с хронична загуба на кръв, инфекции. Кръвна картина. Най-характерният признак на кръвната картина при хлороза и симптоматична анемия е хипохромията.

Рязко намаляване на хемоглобина в еритроцитите с леко намаляване на броя на самите еритроцити. При тежки случаи хемоглобинът намалява до/л, докато броят на еритроцитите рядко намалява под. По този начин CPU намалява до 0,5-0,6 и дори по-ниско. Има много дегенеративни форми на еритроцити, главно микроцити.Броят на ретикулоцитите обикновено е намален.

На 12 (ФОЛИЕВО) - ДЕФИЦИТНА АНЕМИЯ. Класическата форма на В12-дефицитна анемия е т.нар. злокачествена или злокачествена анемия на Адисон-Бирмер. Заболяването се характеризира с триада от синдроми - дисфункция на храносмилателния тракт, увреждане на нервната и хемопоетичната система. През 1929 г. Касъл показва значението на специално хемопоетично вещество в хемопоезата. Това вещество навлиза в тялото в резултат на взаимодействието на "външен фактор", който влиза в тялото с храната, и "вътрешен фактор", произведен от стомашната лигавица. Полученото вещество се абсорбира и отлага в черния дроб. По-късно е установено, че " външен фактор Castle" е витамин B12 - цианокобиламин. Вътрешният фактор, необходим за усвояването на витамин B12, е гастромукопротеинът, съдържащ се в нормалния стомашен сок и лигавицата на фундалната част на стомаха. При пациенти с анемия на Adison Birmer гастромукопротеинът липсва в стомаха. Нормално витамин В12 след проникване се свързва с плазмения глобулин в кръвния поток и се отлага в черния дроб под формата на В12-протеинов комплекс.Витамин В12 и фолиевата киселина участват в метаболизма на клетъчните ядра, те са необходими за синтез на така наречените тимонуклеинови киселини, по-специално фолинова киселина Синтез на ДНК и РНК в ядрата на еритроцитните клетки.И има нарушение на митотичните процеси в тях.В костния мозък възниква мегалобластен тип хематопоеза. крайната клетка от мегалобластичния ред е голяма клетка, наподобяваща по-ранни ембрионални кръвни клетки. Мегалобластични клетки Първият ред съдържа голямо количество хемоглобин, тоест обемът им е много по-голям от еритроцит.Но като цяло тези клетки изпълняват функцията си да доставят кислород до тъканите много по-зле от обикновените еритроцити.Това се дължи на няколко обстоятелства. Първо, поради големия диаметър, мегалоцитите не попадат в малки капиляри. Второ, големият диаметър и сферичната форма затрудняват процеса на оксигенация с кислород в белите дробове и освобождаването на кислород в тъканите.Накрая, тъй като тези клетки съдържат ядра, те самите изразходват много повече енергия от еритроцитите.Мегалобластичният тип хематопоеза е характеризиращ се с много по-малка интензивност на процесите на клетъчно делене.в процеса на съзряване прави 3 деления, в резултат на което от него се образуват 8 еритроцита, след това промегалобласта извършва само едно деление и образува 2 мегалоцита. Освен това по време на съзряването настъпва разпадането на много клетки от мегалобластната серия, поради което се натрупва свободен хемоглобин и неговите продукти на разпад в кръвната плазма (и тези пропродукти, нека ви напомня, са токсични за тялото) при условия на дефицит на витамин В12, компенсира разрушаването на кръвните клетки, което води до анемия. Въпросът за етиологията и ранните етапи на патогенезата на болестта на Addison Birmer все още не е разрешен. Предполага се, че е свързан или с вродена недостатъчност на жлезистия апарат

фундална част на стомаха, която се проявява с възрастта под формата на преждевременна инволюция на тези жлези, произвеждащи гастромукопротеин. Или с автоимунни процеси, дължащи се на образуване на автоантитела към гастромукопротеин, или комплекс от гастромукопротеин и витамин В12. В12-дефицитна анемия може да се развие и при други видове патология, с изключение на болестта на Адисън-Бирмер, придружена от дефицит на витамин В12. Дефицитът на витамини може да доведе до елементарен дефицит, заболявания на стомаха и червата, придружени от нарушение на процесите на абсорбция, включително хелминтаза, по-специално лезия с широка тения (при която поради някои обстоятелства се появява изразната хиповитаминоза) липса на витамин може да се появи и при физиологични състояния, придружени от повишена нужда от вит. B12 - детство, бременност, както и с определени заболявания, в частност хр. инфекции.

Приблизително по същия начин се променят процесите на костномозъчна хематопоеза и кръвната картина при всички форми на дефицит на витамин В12. Наблюдава се преход към мегалобластичен тип хемопоеза, в резултат на което мегалоцитите и мегалобластите (незрели клетки от мегалоцитната серия) ) се намират в периферната кръв. Поради факта, че мегалоцитите са с голям обем и следователно съдържат много повече хемоглобин от обикновените еритроцити, цветният индекс при този вид анемия е по-голям от 1, тоест хиперхромна анемия.Регенеративните процеси в костния мозък са рязко намалени. В кръвта има малко ретикулоцити, което означава, че анемията има хипорегенеративен или в тежки случаи регенеративен характер. В заключение ще кажа, че болестта на Адисън Бирмър преди половин век се смяташе за много сериозно и абсолютно нелечимо заболяване в 100% от случаите, завършващи със смъртта на пациента. Едва в края на 20-те години на ХХ век започват някак да го третират със суров черен дроб на различни животни - съдържащ голямо количество вит. В 12. В момента след прием на лекарства Вит. Лечението с В12 на това заболяване не е голям проблем.Изключение от това е така наречената В12 ахрестична анемия, за разлика от болестта на Адисън Бирмер, това заболяване няма симптоми на лезии на ВНТ и нервната система.При ахрестична анемия , приемът на вит. В12 в организма не се нарушава, съдържанието му в кръвната плазма остава нормално или повишено.Патогенезата на анемията в този случай е свързана с нарушение на способността на костния мозък да използва В12 и да го използва в процесите на хемопоеза. Според вида на ахрестиката може да възникне и желязодефицитна анемия, характерна за която е високото съдържание на желязо в кръвната плазма, което обаче поради определени наследствени дефекти в ензимните системи не може да се използва и използва за синтеза на хемоглобина. .

ХЕМОЛИТИЧНА АНЕМИЯ. Хемолитичната анемия включва редица анемични състояния, които протичат с увеличаване на разграждането на червените кръвни клетки.Според патогенезата хемолитичната анемия може да се раздели на три групи:1. Анемия, при която хемолизата на еритроцитите се дължи на синтеза на патологични еритроцити в костния мозък. Тази група заболявания включва сърповидно-клетъчна анемия, таласемия или средиземноморска анемия, наследствена сфероцитоза, хемоглобиноза и много други наследствени заболявания. 2. Втората група хемолитични анемии се дължат на повишаване на активността на органите, отговорни за разрушаването на еритроцитите.В този случай еритроцитите могат да бъдат напълно нормални.Нормално старите еритроцити се разрушават в ретикулоендотелиоцитните органи, главно до в по-малка степен в лимфните възли и черния дроб. Слезката се нарича образно гробището на еритроцитите.Така че, ако това гробище (активно гробище) работи по-активно, се унищожават повече червени кръвни клетки и се получава анемия. инфекциозни заболявания и др.

3. Третата патогенетична група на хемолитична анемия се развива в резултат на излагане на еритроцитите на такива патогенни фактори, които обикновено не ги засягат.Например хемолитични отрови: фосфор, арсенов водород, сапонини, отрова на усойница и др.; майка с Rh несъвместимост, или автоантитела в патологията на имунокомпетентната система.Освен това хемолизата може да бъде резултат от инжекционен процес – класически пример за което е маларията.Всеки вид хемолитична анемия се придружава от освобождаване на голямо количество хемоглобин в кръвта от унищожени червени кръвни клетки и натрупването на нейните продукти на разпад в кръвта, особено билирубин. Следователно хемолитичната анемия в повечето случаи е придружена от хемолитична жълтеница с всички неблагоприятни прояви. Кръвната картина при хемолитична анемия може да бъде много разнообразна в зависимост от вида на заболяването и неговия стадий. В повечето случаи анемията е от регенеративен тип, нормобластичен тип хематопоеза.

Еритроцитоза Еритроцитозата е увеличаване на броя на еритроцитите в кръвта над 5,0 * 10 12 на л. Еритроцитозата разграничава абсолютна и относителна. При абсолютните еритроцити общият брой еритроцити в организма се увеличава. При относителните еритроцити общият брой еритроцити не се увеличава, но поради съсирването на кръвта настъпва увеличение на броя на червените кръвни клетки на единица обем кръв.Причината за абсолютна еритроцитоза е компенсаторно увеличаване на образуването на червени кръвни клетки в костния мозък при условия на хипоксия. Това се наблюдава при хора, живеещи в планината и със заболявания, водещи до хипоксия. заболявания на белите дробове Патогенетично значение на еритроцитозата. Увеличаването на броя на червените кръвни клетки увеличава кислородния капацитет на кръвта и има известна адаптивна стойност. Но в същото време вискозитетът на кръвта се увеличава, което означава, че натоварването на сърцето се увеличава и процесите на микроциркулация се влошават - това са отрицателни явления . И с висока степен на еритроцитоза, тези отрицателни маменти явно превъзхождат положителните.

Еритремия (болест на Вакез) Еритремията, за разлика от еритроцитозата, е злокачествено заболяване от туморна природа.С тумороподобен растеж на червен кръвен зародиш. Увеличаването на броя на еритроцитите води до повишаване на вискозитета на кръвта и рязко нарушение на хемодинамиката.Естествено, еритроцитозата в този случай няма адаптивна стойност и е изцяло и напълно патологично явление.

клетъчна патология

Клетката е елементарна жива система, която има способността да обменя с околната среда. Структурата на клетките на човешкото тяло гарантира, че те изпълняват специализирана функция и „се запазват“, тоест поддържат клетъчния пул. Клетъчните органели, притежаващи определени морфологични особености, осигуряват основните прояви на жизнената дейност на клетката. Те са свързани с дишане и енергийни резерви (митохондриите), синтез на протеини (рибозоми, гранулиран цитоплазмен ретикулум), натрупване и транспорт на липиди и гликоген, детоксикационна функция (гладък цитоплазмен ретикулум), синтез на продукти и тяхната секреция (ламеларен комплекс), вътреклетъчен храносмилане и защитна функция (лизозоми). Дейността на клетъчните ултраструктури е строго координирана, а координацията при производството на специфичен продукт от клетката е подчинена на закона за "вътреклетъчния конвейер". Съгласно принципа на авторегулацията, той осъществява връзката между структурните компоненти на клетката и протичащите в нея метаболитни процеси.

Функциите на органелите не са строго определени, тъй като те могат да участват в различни вътреклетъчни процеси. По-специализирани са метаплазмените образувания на клетката, които изпълняват определени функции: тонофибрили, които изпълняват поддържащата функция на клетката; миофибрили, които свиват клетката и насърчават нейното движение; микровили, четкови граници, участващи в процесите на абсорбция; десмозоми, осигуряващи клетъчни контакти и т.н. Въпреки това, нито една клетъчна функция не е резултат от дейността на един органоид или една метаплазмена формация. Всяка функционална проява на една клетка е резултат от съвместната работа на всички взаимосвързани компоненти. Следователно е ясно, че структурните промени в клетката, отразяващи нарушения на нейната функция, не могат да бъдат разбрани без да се вземат предвид възможните промени във всяка от двете й основни части – ядрото и цитоплазмата, нейните органели, метаплазмени образувания и включвания. От нарушения на елементарните структури на клетката и техните функции до патологията на клетката като елементарна саморегулираща се жива система и до патологията на клетъчните кооперации, обединени от крайна функция - това е начинът за разбиране на клетъчната патология - структурната в основата на човешката патология.

Следователно клетъчната патология е двусмислено понятие. Първо, това е патология на специализирани клетъчни ултраструктури, тя се представя не само от доста стереотипни промени в една или друга ултраструктура в отговор на различни влияния, но и от такива специфични промени в ултраструктурите, че може да се говори за хромозомни заболявания и "болести" на рецептори, лизозомни, митохондриални, пероксизомни и други "болести" на клетката. Второ, клетъчната патология е промени в нейните компоненти и ултраструктури в причинно-следствените връзки. В този случай говорим за идентифициране на общите модели на увреждане на клетките и нейния отговор на увреждане. Те могат да включват: приемане на патогенна информация от клетката и реакция на увреждане, нарушения в пропускливостта на клетъчните мембрани и циркулацията на вътреклетъчната течност; нарушения на клетъчния метаболизъм, клетъчна смърт (некроза), клетъчна дисплазия и метаплазия, хипертрофия и атрофия, патология на клетъчното движение, нейното ядро ​​и генетичен апарат и др.

Патология на клетъчното ядро

Морфологично се проявява в промяна в структурата, размера, формата и броя на ядрата и нуклеоли, в появата на различни ядрени включвания и промени в ядрената обвивка. Специална форма на ядрена патология е патологията на митозата; развитието на хромозомни синдроми и хромозомни заболявания е свързано с патологията на хромозомите на ядрото.

Структура и размер на ядрата

Структурата и размерите на ядрото (говорим за интерфаза, интермитоза, ядро) зависят преди всичко от плоидността, по-специално от съдържанието на ДНК в ядрото и от функционалното състояние на ядрото. Тетраплоидните ядра са с по-голям диаметър от диплоидните, а октоплоидните ядра са по-големи от тетраплоидните.

Повечето от клетките съдържат диплоидни ядра. В пролифериращите клетки по време на периода на синтез на ДНК (S-фаза) съдържанието на ДНК в ядрото се удвоява; в постмитотичния период, напротив, намалява. Ако след синтеза на ДНК в диплоидна клетка не се появи нормална митоза, тогава се появяват тетраплоидни ядра. Появява се полиплоидия - многократно увеличаване на броя на наборите от хромозоми в ядрата на клетките или състояние на плоидия от тетраплоидия и по-горе.

Полиплоидните клетки се идентифицират по различни начини: чрез размера на ядрото, чрез увеличено количество ДНК в интерфазното ядро ​​или чрез увеличаване на броя на хромозомите в митотична клетка. Те се намират в нормално функциониращи човешки тъкани. В напреднала възраст се отбелязва увеличаване на броя на полиплоидните ядра в много органи. Полиплоидията е особено изразена при репаративна регенерация (черен дроб), компенсаторна (регенеративна) хипертрофия (миокард) и туморен растеж.

Друг вид промени в структурата и размера на клетъчното ядро ​​възниква при анеуплоидията, която се разбира като промени под формата на непълен набор от хромозоми. Анеуплоидията е свързана с хромозомни мутации. Неговите прояви (хипертетраплоидни, псевдоплоидни, "приблизително" диплоидни или триплоидни ядра) често се срещат при злокачествени тумори.

Размерите на ядрата и ядрените структури, независимо от плоидността, се определят до голяма степен от функционалното състояние на клетката. В тази връзка трябва да се помни, че процесите, които непрекъснато протичат в интерфазното ядро, са многопосочни: първо, това е репликация на генетичен материал в S-нериода („полуконсервативен“ синтез на ДНК); второ, образуването на РНК в процеса на транскрипция, транспортирането на РНК от ядрото до цитоплазмата през ядрени пори за осъществяване на специфична клетъчна функция и за репликация на ДНК.

Функционалното състояние на ядрото се отразява в естеството и разпределението на неговия хроматин. Във външните участъци на диплоидните ядра на нормалните тъкани се открива кондензиран (компактен) хроматин - хетерохроматин, в останалите му участъци - некондензиран (насипен) хроматин - еухроматин. Хетеро- и еухроматинът отразяват различни състояния на ядрена активност; първият от тях се счита за "неактивен" или "неактивен", вторият - за "доста активен". Тъй като ядрото може да се премести от състояние на относително функционален покой към състояние на висока функционална активност и обратно, морфологичният модел на разпределение на хроматина, представен от хетеро- и еухроматин, не може да се счита за статичен. Възможна "хетерохроматинизация" или "еухроматинизация" на ядрата, чиито механизми не са добре разбрани. Тълкуването на естеството и разпределението на хроматина в ядрото също е двусмислено.

Например, маргинацията на хроматина, т.е. местоположението му под ядрената мембрана, се тълкува както като признак на ядрена активност, така и като проява на нейното увреждане. Въпреки това, кондензацията на еухроматични структури (хиперхроматоза на ядрената стена), отразяваща инактивирането на активни транскрипционни места, се разглежда като патологично явление, като предшественик на клетъчната смърт. Патологичните промени в ядрото включват и неговото дисфункционално (токсично) подуване, което възниква при различни клетъчни увреждания. В този случай настъпва промяна в колоидно-осмотичното състояние на ядрото и цитоплазмата поради инхибиране на транспорта на вещества през клетъчната мембрана.

Формата на ядрата и техният брой

Промените във формата на ядрото са съществена диагностична характеристика: деформация на ядрата от цитоплазмени включвания по време на дистрофични процеси, полиморфизъм на ядрата по време на възпаление (грануломатоза) и туморен растеж (клетъчна атипия).

Формата на ядрото може да се промени и поради образуването на множество изпъкналости на ядрото в цитоплазмата (фиг. 3), което се дължи на увеличаване на ядрената повърхност и показва синтетичната активност на ядрото по отношение на нуклеиновите киселини и протеин.

Промените в броя на ядрата в клетката могат да бъдат представени чрез многоядреност, появата на "ядрено сателит" и отсъствието на ядро. Многонуклеацията е възможна при клетъчно сливане. Такива например са гигантските многоядрени клетки на чужди тела и Пирогов-Лангханс, които се образуват от сливането на епителиоидни клетки (виж фиг. 72). Но образуването на многоядрени клетки е възможно и при нарушение на митозата - ядрено деление без последващо делене на цитоплазмата, което се наблюдава след облъчване или въвеждане на цитостатици, както и по време на злокачествен растеж.

"Сателити на ядрото", кариомери (малки ядра), се наричат ​​малки ядроподобни образувания с подходяща структура и собствена мембрана, които се намират в цитоплазмата близо до непромененото ядро. Смята се, че причината за тяхното образуване са хромозомни мутации. Такива са кариомерите в клетките на злокачествен тумор при наличие на голям брой фигури на патологични митози.

Неядреността по отношение на функционалната оценка на клетката е двусмислена. Известни са неядрени клетъчни структури, които са доста жизнеспособни (еритроцити, тромбоцити). При патологични състояния може да се наблюдава жизнеспособността на части от цитоплазмата, отделени от клетката. Но безядрената свобода може също да показва смъртта на ядрото, което се проявява чрез кариопикноза, кариорексис и кариолиза (вижте Некроза).

Структурата и размерът на ядрата

Промените в нуклеолите са от съществено значение за морфологичната и функционална оценка на състоянието на клетката, тъй като процесите на транскрипция и трансформация на рибозомната РНК (r-RNA) са свързани с нуклеолите. Размерът и структурата на нуклеолите в повечето случаи корелират с количеството на клетъчния протеинов синтез, открит чрез биохимични методи. Размерът на нуклеолите също зависи от функцията и вида на клетките.

Увеличаването на размера и броя на нуклеолите показва повишаване на тяхната функционална активност. Новообразуваната рибозомна РНК в нуклеола се транспортира до цитоплазмата и вероятно през порите на вътрешната ядрена мембрана. Интензивният протеинов синтез в такива случаи се потвърждава от увеличаване на броя на рибозомите в ендоплазмения ретикулум.

Хипергрануларните нуклеоли с преобладаване на гранули над фибриларното вещество могат да отразяват различно функционално състояние както на нуклеолите, така и на клетката. Наличието на такива нуклеоли с добре дефинирана лакунарна система и рязка базофилия на цитоплазмата показва както повишен синтез на r-RNA, така и предаване. Такива "хиперфункционални нуклеоли" се намират в млади плазмени клетки, активни фибробласти, хепатоцити и в много туморни клетки. Същите хипергрануларни нуклеоли с лека базофилия на цитоплазмата могат да отразяват нарушение на трансмисията (транспортиране на гранули) с продължаващ синтез на рРНК. Те се намират в туморни клетки, характеризиращи се с голямо ядро ​​и лека цитоплазмена базофилия.

Разхлабването (дисоциацията) на нуклеолите, отразяващо тяхната хипогранулация, може да бъде следствие от "изригването" на r-RNA в цитоплазмата или инхибиране на нуклеоларната транскрипция. Дезорганизацията (сегрегацията) на нуклеолите обикновено отразява пълно и бързо спиране на нуклеоларната транскрипция: ядрото намалява по размер, наблюдава се изразена кондензация на нуклеоларен хроматин и гранулите и протеиновите нишки се разделят. Тези промени настъпват в енергийния дефицит на клетката.

Ядрени включвания

Ядрените включвания са разделени на три групи:

1. ядрена цитоплазма

2. истински ядрен

3. обусловен от ядрен вирус.

Ядрените цитоплазмени включвания се наричат ​​части от цитоплазмата, ограничени от обвивката в ядрото. Те могат да съдържат всички съставни части на клетката (органели, пигмент, гликоген, мастни капчици и др.). Появата им в повечето случаи е свързана с нарушение на митотичното деление.

Истинските ядрени включвания са тези, които се намират вътре в ядрото (кариоплазмата) и съответстват на веществата, намиращи се в цитоплазмата (протеин, гликоген, липиди и др.). В повечето случаи тези вещества проникват от цитоплазмата в ядрото през непокътнати или увредени пори на ядрената мембрана или през разрушената ядрена мембрана. Възможно е и проникването на тези вещества в ядрото по време на митоза. Такива са например включванията на гликоген в ядрата на черния дроб при захарен диабет („ядрен гликоген“, „перфорирани, празни, ядра“).

Медиираните от вируси ядрени включвания (т.нар. ядрени тела за включване) са двусмислени. Първо, това са ядрени включвания в кариоплазмата на кристалната решетка на вируса, и второ, включвания на протеинови частици, които възникват по време на вътреядреното възпроизвеждане на вируса; трето, ядрени включвания като проява на реакцията на поражението на цитоплазмата от вируса („реактивни включвания“).

ядрена обвивка

Ядрената мембрана изпълнява редица функции, нарушенията на които могат да послужат като основа за развитието на клетъчна патология.

Ролята на ядрената мембрана за поддържане на формата и размера на ядрото се доказва от образуването на интрануклеарни тубулни системи, простиращи се от вътрешната ядрена мембрана, включвания в перинуклеарната зона [хипертрофия на миокарда, белодробна фиброза, системен васкулит, саркоидоза, чернодробни тумори , дерматомиозит].

Ядрената обвивка като място на прикрепване на ДНК за улесняване на репликацията и транскрипцията се доказва от факта, че ядрената обвивка съдържа структури, които са модулирани от хроматина и от своя страна са отговорни за ориентацията и структурата на хроматина. Доказано е, че функционалната активност на ДНК е свързана с нейното разпределение по време на клетъчното делене и със степента на кондензация в интерфазата, а увреждането на обвивката може да предизвика промени в тези области на разпределение и да причини патологични промени в клетката.

В полза на функцията на ядрената обвивка като физическа бариера и модулатор на нуклеоцитоплазмения метаболизъм, установената корелация между промените в структурата на ядрената обвивка, модула на нейните пори и освобождаването на РНК в цитоплазмата говори в полза на . Контролът на ядрената обвивка на транспорта на РНК в цитоплазмата може да окаже значително влияние върху клетъчната хомеостаза при патологични състояния. Участието на ядрената мембрана в синтеза на мембраните няма надеждни доказателства, въпреки че се смята, че тази роля е възможна, тъй като мембраните на ядрената обвивка директно преминават в ендоплазмения ретикулум на цитоплазмата. Възможното влияние на ензимите на ядрената обвивка върху функцията на ядрото се доказва от наличието на различни ензими за детоксикация в ядрената обвивка, a. също така вещества, които осигуряват "хормонален контрол" (аденилат циклаза, инсулинови рецептори и др.).

Патология на митозата

Митозата заема специално място в жизнения цикъл на клетката. С негова помощ се осъществява възпроизвеждането на клетките, а оттам и прехвърлянето на техните наследствени свойства. Подготовката на клетките за митоза се състои от редица последователни процеси: възпроизвеждане на ДНК, удвояване на клетъчната маса, синтез на протеинови компоненти на хромозомите и митотичния апарат, удвояване на клетъчния център и натрупване на енергия за цитотомия. В процеса на митотично делене, както е известно, има 4 основни фази: профаза, метафаза, анафаза и телофаза.

При патологията на митозата всяка от тези фази може да пострада. Въз основа на това е създадена класификация на патологията на митозата [Alov I. A., 1972], според която се разграничават следните видове патология на митозата:

I. Увреждане на хромозомите:

1. забавяне на клетките в профаза;

2. нарушение на спирализацията и деспирализацията на хромозомите;

3. фрагментация на хромозоми;

4. образуване на мостове между хромозомите в анафаза;

5. ранно отделяне на сестринските хроматиди;

6. увреждане на кинетохора.

II. Увреждане на митотичния апарат:

1. забавено развитие на митоза в метафаза;

2. разпръскване на хромозоми в метафаза;

3. тригрупова метафаза;

4. куха метафаза;

5. мултиполярни митози;

6. асиметрични митози;

7. моноцентрични митози;

8. К-митози.

III. Нарушение на цитотомията:

1. преждевременна цитотомия;

2. забавяне на цитотомията;

3. липса на цитотомия.

Патологията на митозата може да бъде причинена от различни ефекти върху клетката: ултравиолетово и йонизиращо лъчение, висока температура, химикали, включително канцерогени и митотични отрови и др. Има голям брой патологични митози по време на злокачествено заболяване на тъканите.

Хромозомни аберации и хромозомни заболявания

Хромозомни аберации.

Хромозомните аберации се разбират като промени в структурата на хромозомите, причинени от техните счупвания, последвани от преразпределение, загуба или удвояване на генетичен материал. Те отразяват различни видове хромозомни аномалии. При хората сред най-честите хромозомни аберации, проявяващи се в развитието на дълбока патология, има аномалии, свързани с броя и структурата на хромозомите. Аномалиите в броя на хромозомите могат да бъдат изразени чрез отсъствието на една от двойката хомоложни хромозоми (монозомия) или чрез появата на допълнителна трета хромозома (тризомия). Общият брой на хромозомите в кариотипа в тези случаи се различава от модалния брой и е 45 или 47. Полиплоидията и анеуплоидията са по-малко важни за развитието на хромозомни синдроми. Нарушенията на структурата на хромозомите с общ нормален брой от тях в кариотипа включват различни видове тяхното „счупване“: транслокадия (обмяна на сегменти между две нехомоложни хромозоми), делеция (загуба на част от хромозома), фрагментация, пръстеновидни хромозоми и др.

Хромозомните аберации, нарушаващи баланса на наследствените фактори, са причина за различни отклонения в структурата и жизнената дейност на организма, изразяващи се в така наречените хромозомни заболявания.

Хромозомни заболявания.

Те се разделят на свързани с аномалии на соматичните хромозоми (автозоми) и с аномалии на половите хромозоми (тела на Бар). В същото време се взема предвид естеството на хромозомната аномалия - нарушение на броя на отделните хромозоми, броя на хромозомния набор или структурата на хромозомите. Тези критерии позволяват да се отделят пълни или мозаечни клинични форми на хромозомни заболявания.

Хромозомните заболявания, причинени от нарушения в броя на отделните хромозоми (тризомия и монозомия), могат да засегнат както автозомите, така и половите хромозоми.

Монозомията на автозомите (всякакви хромозоми с изключение на X- и Y-хромозомите) са несъвместими с живота. Тризомията на автозомите е доста често срещана при човешката патология. Най-често те са представени от синдрома на Патау (13-та двойка хромозоми) и Едуардс (18-та двойка), както и болестта на Даун (21-ва двойка). Хромозомните синдроми при тризомия на други двойки автозоми са много по-рядко срещани. Монозомията на половата Х хромозома (генотип XO) е в основата на синдрома на Шерешевски-Търнър, тризомията на половите хромозоми (XXY генотип) е в основата на синдрома на Клайнфелтер. Нарушенията на броя на хромозомите под формата на тетра- или триплоидия могат да бъдат представени както от пълни, така и от мозаечни форми на хромозомни заболявания.

Нарушенията на структурата на хромозомите дават най-голямата група хромозомни синдроми (повече от 700 вида), които обаче могат да бъдат свързани не само с хромозомни аномалии, но и с други етиологични фактори.

Всички форми на хромозомни заболявания се характеризират с множество прояви под формата на вродени малформации и тяхното формиране започва на етапа на хистогенезата и продължава в органогенезата, което обяснява сходството на клиничните прояви при различни форми на хромозомни заболявания.

Патология на цитоплазмата

Мембранни промени и клетъчна патология

Известно е, че клетъчните мембрани се състоят от двуслойни фосфолипиди, оградени от различни мембранни протеини. На външната повърхност на мембраната протеиновите молекули носят полизахаридни компоненти (гликокаликс), които съдържат множество повърхностни клетъчни антигени. Те играят важна роля в образуването на клетъчни връзки.

Промени в клетъчните мембрани.

Сред тях се разграничават следните [Avtsyn A.P., Shakhlamov V.A., 1979]: прекомерно образуване на везикули („минус мембрана“); увеличаване на повърхността на плазмолемата на клетките чрез мембрани на микропиноцитни везикули („плюс-мембрана“); засилена микроклазматоза и клазматоза ("минус-мембрана"); образуването на цитоплазмени процеси от плазмолемата на клетката; образуването на мехурчета на повърхността на клетката; удебеляване на мембранните слоеве; образуване на микропори; образуването на миелиноподобни структури от плазмалемата и органелните мембрани; сливане на различни клетъчни мембрани; локално разрушаване на мембраните - "пропуски" в плазмената мембрана; "Дарнинг" на локално разрушена плазмолема от мембрани на микропиноцитни везикули.

Патологията на клетъчната мембрана може да бъде причинена от нарушения в мембранния транспорт, промени в мембранната пропускливост, промени в клетъчната комуникация и тяхното „разпознаване“, промени в подвижността на мембраната и формата на клетката, нарушения в мембранния синтез и обмен.

Нарушения на мембранния транспорт.

Процесът на мембранен транспорт включва транспортирането на йони и други субстрати срещу градиент на концентрация. Транспортът може да бъде активен, в който случай изисква АТФ и "мобилността" на транспортните протеини в мембраната, или пасивен чрез различни дифузионни и обменни процеси. Активният транспорт също е функция на епителните бариери. Нарушенията на мембранния транспорт, водещи до клетъчна патология, са добре проследени по време на исхемия, което води до първични промени в митохондриите. В митохондриите ефективността на окислителното фосфорилиране рязко спада, те набъбват, отначало се увеличава пропускливостта на вътрешната им мембрана, а по-късно увреждането става тотално и необратимо.

Исхемичното увреждане на митохондриите води до разпадане на натриево-калиевата АТФ помпа, постепенно натрупване на натрий в клетката и загуба на калий от нея. Нарушаването на натриево-калиевия метаболизъм води до изместване на калция от митохондриите. В резултат на това нивото на йонизирания калций в цитоплазмата се повишава и свързването му с калмодулин се увеличава. Редица клетъчни промени са свързани с увеличаване на съдържанието на калциево-калмодулинови комплекси: дивергенция на клетъчните връзки, абсорбция на калций от митохондриите, промени в микротубулите и микрофиламентите и активиране на фосфолипази. Ендоплазменият ретикулум натрупва вода и йони, което води до разширяване на неговите тубули и цистерни, развитие на хидропична дистрофия. Повишената гликолиза е придружена от изчерпване на гликогена, натрупване на лактат и намаляване на клетъчното pH. Тези промени са свързани с нарушение на структурата на хроматина и намаляване на синтеза на РНК. Необратимото исхемично увреждане на клетките е свързано с хидролизата на мембраните, особено на мембранните липиди, под действието на фосфолипази. Има и нарушения на лизозомните мембрани с освобождаване на хидролази.

Промени в мембранната пропускливост.

Контролът на пропускливостта на мембраната включва поддържане на структурата както на фосфолипидния бислой на мембраната с необходимия обмен и ресинтеза, така и на съответните протеинови канали. Важна роля в осъществяването на този контрол принадлежи на гликокаликса и взаимодействието на мембранните протеини с цитоскелета, както и на хормоните, взаимодействащи с мембранните рецептори. Промените в пропускливостта могат да бъдат тежки (необратими) или повърхностни. Най-изследваният модел на промени в пропускливостта на мембраната е увреждане от тежки метали (живак, уран). Тежките метали, взаимодействайки със сулфхидрилните групи на мембранните протеини, променят своята конформация и драстично повишават пропускливостта на мембраната за натрий, калий, хлор, калций и магнезий, което води до бързо набъбване на клетките и разпадане на техния цитоскелет. Подобни промени в мембраните се наблюдават, когато те са увредени от комплемента („заболявания на свръхчувствителност“). В мембраните се образуват празнини, което намалява тяхната устойчивост и драстично увеличава пропускливостта.

Промени в клетъчната комуникация и тяхното "разпознаване". Общителността на клетките и разпознаването на „нас“ и „те“ е необходимо свойство на клетъчното сътрудничество. Клетъчната "комуникация" и "разпознаване" на първо място предполагат различия във външните повърхности на плазмената мембрана и мембраните на вътреклетъчните органели. Особен интерес в това отношение представлява мембранният гликокаликс с повърхностни антигени, маркери за определен клетъчен тип.

Промените в клетъчната „комуникация” и „разпознаване” настъпват по време на онези патологични процеси (възпаление, регенерация, туморен растеж), при които повърхностните антигени могат да се променят, като разликите могат да се отнасят както до вида на антигена, така и до неговата „достъпност” от страна на извънклетъчното пространство. Доказано е, че с изчезването на антигени, характерни за даден клетъчен тип, могат да се появят „ембрионални” и анормални (например карциноембрионални) антигени; промените в мембранните гликолипиди го правят по-достъпен за антитела.

Общителността на клетките се определя и от състоянието на клетъчните връзки, които могат да бъдат увредени при различни патологични процеси и заболявания. В раковите клетки, например, е открита корелация между промените в клетъчните връзки и нарушаването на междуклетъчните връзки; анормални клетъчни връзки се откриват в туморите.

Промени в подвижността на мембраната и формата на клетките. Има два вида промени, свързани с нарушена подвижност на мембраната: изпъкване на мембраната навън - екзотропия и вътре в цитоплазмата - езотропия. При екзотропията мембраната, стърчаща в извънклетъчното пространство, образува цитоплазмена структура, заобиколена от мембраната. При езотропия се появява кухина, заобиколена от мембрана. Промените във формата на клетките са свързани не само с екзо- и езотропия, но и с опростяване на клетъчната повърхност (загуба на малки подоцитни процеси при нефротичен синдром).

Нарушения на синтеза и обмена на мембраните. Възможно е да се увеличи синтеза на мембраните (при излагане на редица химикали върху клетката) или да се отслаби (намаляване на синтеза на мембраните на четката граница на ентероцитите с инхибиране на мембранните ензими). Също така е възможно да се увеличи обменът на мембраните (при стимулиране на автофагоцитоза) или да се отслаби (при лизозомни заболявания).

Ендоплазмения ретикулум

Промени в гранулирания ендоплазмен ретикулум и рибозомите

Функциите на гранулирания ендоплазмен ретикулум и рибозомите са доста здраво свързани, следователно морфологичните прояви на техните нарушения като правило засягат и двете органели.

Промените в гранулирания ендоплазмен ретикулум и рибозомите могат да бъдат представени чрез хиперплазия и атрофия, структурно опростяване, дезагрегация (дисоциация) на рибозоми и полизоми и образуване на анормални рибозомно-ламеларни комплекси.

Хиперплазията на гранулирания ендоплазмен ретикулум и рибозомите, т.е. увеличаването на техния брой, се проявява оптически чрез повишена базофилия на цитоплазмата, която отразява обемната плътност на рибозомите и е индикатор за интензивността на протеиновия синтез в клетката. Електронно-микроскопски в такива случаи може да се съди за конюгацията на протеиновия синтез и екскреция или за липсата на такава конюгация. При интензивно секретиращи и екскретиращи протеинови клетки (например при активни фибробласти) цистерните на гранулирания ендоплазмен ретикулум са разширени и съдържат малко електронно плътен материал: отбелязва се хиперплазия както на мембранно свързани, така и на свободни рибозоми, образуващи полизоми; добре развит е ламеларният комплекс (комплекс на Голджи), който участва в екскрецията на синтезирания протеин. В клетки, интензивно отделящи протеин с нарушена екскреция, люспестият електронно-плътен материал се натрупва в хиперпластични разширени цистерни на ендоплазмения ретикулум с изобилие от рибозоми и полизоми, понякога настъпва кристализация; комплексът Голджи в такива случаи е слабо развит.

1) на ниво взаимодействие на биологично активни вещества (хормони, невротрансмитери и др.) с клетъчните рецептори. Промени в чувствителността, броя и (или) конформацията на рецепторните молекули, неговата био химичен съставили липидна среда в мембраната може значително да модифицира естеството на клетъчния отговор към регулаторен стимул. По този начин натрупването на токсични LPOL продукти в миокардните клетки по време на исхемия причинява промяна във физикохимичния състав на техните мембрани, включително цитолемата, което е придружено от нарушение на реакцията на сърцето към невротрансмитери на автономната нервна система: норепинефрин и ацетилхолин, както и други биологично активни вещества;

2) на нивото на клетъчните, така наречените втори медиатори (пратеници) на нервните влияния: циклични нуклеотиди - аденозин монофосфат (cAMP), гуанозин монофосфат (cGMP), образувани в отговор на действието на "първите медиатори" - хормони и невротрансмитери .
Пример е нарушение на образуването на мембранния потенциал в кардиомиоцитите, когато в тях се натрупва излишък сАМР, което е по-специално една от възможните причини за развитие на сърдечни аритмии;

3) на ниво метаболитни реакции, регулирани от циклични нуклеотиди или други вътреклетъчни фактори. По този начин, нарушението на процеса на активиране на клетъчните ензими може значително да промени интензивността на метаболитните реакции и в резултат на това да доведе до нарушение на жизнената активност на клетката.

Видове увреждане на клетките:

дистрофия:

Основните механизми на дистрофиите са:

Основните видове клетъчни дистрофии, в зависимост от преобладаващо нарушения тип метаболизъм, включват:
протеинови (диспротеинози);
мастни (липидози);
въглехидрати;
пигмент;
минерал.

диспротеинози:

При гранулирана дистрофия в цитоплазмата се появяват протеинови гранули (зърна). Те се образуват в резултат на нейното инфилтриране (проникване) от междуклетъчната течност, превръщането на въглехидратите и мазнините в протеини, разграждането (разграждането) на липопротеините на цитоплазмата и мембраните. Една от основните често срещани причини за гранулирана дистрофия е нарушение на енергийното снабдяване на клетките.

Хиалиновата дегенерация се характеризира с натрупване на протеинови хиалин-подобни ацидофилни включвания („капки“) в цитоплазмата. В същото време се разкриват признаци на разрушаване на клетъчните органели. Признаци на хиалинова дегенерация се наблюдават при състояния, които причиняват повишаване на пропускливостта на клетъчните мембрани.

липидози:

Въглехидратни дистрофии:

"Полизахаридните" дистрофии се проявяват:
1) намаляване на съдържанието им в клетката (например гликоген при захарен диабет);
2) тяхното отсъствие или значително намаляване (агликогенози);
3) натрупване на излишъка им (гликогенна инфилтрация на клетките, гликогенози).
Причината за въглехидратните дистрофии най-често са ендокринопатии (например инсулинов дефицит) или ферментопатия (отсъствие или ниска активност на ензими, участващи в процесите на синтез и разграждане на въглехидратите).
Въглехидратните дистрофии, свързани с нарушен метаболизъм на гликопротеините, се характеризират като правило с натрупване на муцини и мукоиди с лигавица. В тази връзка те се наричат ​​лигавични дистрофии. Най-честите им причини са ендокринни нарушения (например недостатъчно производство или ниска активност на хормоните на щитовидната жлеза), както и пряк увреждащ ефект върху клетките на патогенни фактори.

Пигментни дистрофии (диспигментози):

В зависимост от биохимичната структура ендогенните клетъчни пигменти се разделят, както следва:
1) хемоглобиногенни (феритин, хемосидерин, билирубин, хематоидин, хематин, порфирин);
2) протеиногенни, тирозиногенни (меланин, адренохром, пигменти на охроноза и ентерохромафинни клетки);
3) липидогенни, липопротеиногенни (липофусцин, хемофусцин, цероид, липохроми).
Всички диспигментози се разделят на няколко групи в зависимост от техния произход, механизъм на развитие, биохимична структура на пигмента, прояви и разпространение.

Видове диспигментоза

Според механизма на развитие:
1. Причинени от дефекти в ензимите (ферментопатии) на пигментния метаболизъм и (или) промени в тяхната активност.
2. Свързани с промени в съдържанието и (или) активността на пигментните транспортни ензими през клетъчните мембрани.
3. Причинено от увреждане на клетъчните мембрани.
4. Поради натрупването на излишни пигменти в клетките със свойството на фагоцитоза.

Според биохимичната структура на пигмента:
1. Хемоглобиногенен, "желязо-зависим".
2. Протеиногенен, тирозиногенен.
3. Липидогенен, липопротеиногенен.

Според проявите:
1. Появата в клетката на пигмент, който отсъства в нея нормално.
2. Натрупване на излишен пигмент, който нормално се образува в клетката.
3. Намаляването на количеството пигмент, който се образува в клетката е нормално.

По разпространение:
1. Местен (регионален).
2. Общ (общ).

Хемоглобиногенните диспигментози включват хемосидероза, хемохроматоза, хемомеланоза, порфирия, натрупване на излишък на директен билирубин в хепатоцитите. Повечето хемоглобиногенни пигменти са продукти на катаболизма на хемоглобина. Някои от тях (феритин, хемосидерин) се образуват с участието на желязо, абсорбирано в червата.

Част от хемоглобиногенната диспигментоза е резултат от ферментопатия. Те включват по-специално първична хемохроматоза и порфирия.

Първичната хемохроматоза е заболяване, причинено от генетичен дефект (предаван по автозомно доминантен начин) на група ензими, участващи в процесите на транспорт на желязо от чревната кухина. В същото време излишното желязо навлиза в кръвта, което се натрупва под формата на феритин и хемосидерин в клетките на различни тъкани и органи (черен дроб, миокард, кожа, ендокринни жлези, слюнчени жлези и др.). Подобни промени се наблюдават при вторична хемохроматоза. Това е резултат или от придобит дефицит на ензими, които осигуряват обмена на желязо с храната (при алкохолизъм, интоксикация), или от повишен прием на желязо в организма с храна или желязосъдържащи лекарства, или следствие от прекомерна хемолиза на червено кръвни клетки.

Порфирията се характеризира с натрупване на уропорфириноген I, порфобилин и порфириногени в клетките. Една от честите причини за порфирия е дефицит или ниска кинетична активност на ензими на метаболизма на порфирин (по-специално уропорфириноген - III - косинтетаза) от наследствен или придобит характер.

Повечето други разновидности на хемоглобиногенна диспигментоза (хемосидероза, хемомеланоза) са резултат от прекомерно натрупване на пигменти в клетките поради повишена хемолиза на еритроцити от различен произход (с инфекции, интоксикации, трансфузии на друга група кръв, Rh конфликт и др.).

Протеиногенните (тирозиногенни) диспигментози се проявяват чрез увеличаване или намаляване на тъканната пигментация (локална или обща) от продуктите на метаболизма на тирозина.
Повишената пигментация често е резултат от излишък на меланин в клетките (меланоза, от гръцки melas – тъмен, черен). Наблюдава се при надбъбречна недостатъчност поради намаляване на тяхната маса, например при туберкулоза или туморни лезии, с аденом на хипофизата, хипертиреоидизъм, тумори на яйчниците. Смята се, че излишъкът от меланин в клетките е резултат от повишения му синтез от тирозин вместо адреналин. Процесът на образуване на меланин се потенцира от АКТХ, чието ниво се повишава в условия на дефицит на адреналин в кръвта.

Натрупването на пигментна охроноза (от гръцки ochros - жълт, жълтеникав) в клетките се наблюдава при първична (наследствена) ферментопатия, характеризираща се с липса на ензими в метаболизма на тирозин и фенилаланин. В този случай хиперпигментацията е локална или широко разпространена. Пигментът се натрупва в клетките на тъканите на носа, ушната мида, склерата, трахеята, бронхите, сухожилията, хрущялите и др.

Отслабването на тъканната пигментация или липсата на пигмент в клетките им (албинизъм, от лат. albus - бял) също може да бъде от първичен или вторичен произход. При албинизъм меланинът липсва в клетките на кожата, ириса на очите и в косата. Причината за това най-често е наследственото отсъствие на ензима тирозиназа в клетките. В случай на локално намаляване на пигментацията, например на кожата (левкодермия, витилиго), вторичното нарушение на метаболизма на меланина е от съществено значение поради невроендокринни нарушения на неговата регулация (с хипоинсулинизъм, намаляване на нивото на паращитовидните хормони) , поради образуването на антитела срещу меланина или в резултат на повишено разрушаване на меланоцитите при възпаление или тъканна некроза.

Липидогенни диспигментози, които най-често се характеризират с увеличаване на количеството на липидните или липопротеиновите пигменти в клетките (липофусцин, хемофусцин, липохроми, цероид). Всички тези пигменти са много сходни по основни физични и биохимични свойства. При хората обикновено се откриват различни варианти на локална липофусциноза от наследствен (по-рядко) или придобит (по-често) произход.

Смята се, че основните причини за придобита липофусциноза са тъканна хипоксия, дефицит в организма на витамини, протеини и някои видове липиди. Най-често се развива в напреднала и старческа възраст, при хора с хронични "метаболитни" заболявания.
Наследствените и вродени липофусцинози се характеризират с натрупване на излишък от липофусцин в клетките, обикновено съчетано с ферментопатия (т.е. тези липофусцинози са вариант на заболявания на съхранение - тезаурис мозес). Примери за тези заболявания могат да бъдат невронална липофусциноза (отлагане на излишък на липофусцин в невроните, което се комбинира с намаляване на интелигентността, зрението, слуха, развитие на гърчове), чернодробна липофусциноза, съчетана с нарушен метаболизъм на билирубина поради наследствени дефекти в транспортните ензими глюкоронизация на жлъчните пигменти.

Минерални дистрофии:

Минералните дистрофии се характеризират с натрупване на излишък от молекулни или йонизирани фракции от катиони в клетките (например калциноза, сидероза, медни отлагания при хепатоцеребрална дистрофия) или намаляване на тяхното съдържание.

Един от най-честите видове клетъчни минерални дистрофии при хората е калцификацията – натрупване („отлагане“) на излишни калциеви соли в клетките. Калцинозата може да бъде обща или локална. На "територия" на клетката калциевите соли се натрупват в най-голяма степен в митохондриите, лизозомите (фаголизозомите) и в тубулите на саркоплазмения ретикулум. Основната причина за клетъчната калцификация е промяна във физикохимичните свойства на клетъчната хиалоплазма (например вътреклетъчна алкалоза), съчетана с абсорбция на калций. Най-често се наблюдава калцификация на миокардните клетки, епитела на бъбречните тубули, белите дробове, стомашната лигавица, артериалните стени.

Тезавризмите се наричат ​​още дистрофии (от гръцки thesauriso - натрупване, поглъщане, запълване). Те се характеризират с натрупване на излишък от различни вещества в клетките, което е придружено от нарушение на тяхната структура и функция, както и интензивността и естеството на метаболитните и пластичните процеси в тях.

Почти всички тезауризми са резултат от наследствена патология на ензими, които обикновено се предават по автозомно-рецесивен начин. Наследените промени в генетичната програма причиняват дефект в ензимите (лизозомни, мембранно свързани, свободни). Последствието от това е нарушение на метаболизма в клетката, което води до натрупване в нея на продукти от непълно или ненормално разцепване на субстратите.

В зависимост от биохимичната структура на веществата, натрупващи се в клетките, тезауризмите се разделят на липиди (липидози), гликоген (гликогенози), аминокиселини, нуклеопротеини, мукополизахариди и муколипиди. Най-често срещаните видове тезауризми са липиди и гликоген.

Дисплазия:

Причините за дисплазия са физически, химични или биологични фактори, които увреждат клетъчния геном. В този случай се нарушава генетичната програма на клетките или механизмите за нейното изпълнение. Това е причината за постоянни и като правило наследствени промени от клетка в клетка, за разлика от дистрофиите, които често са временни, обратими и могат да бъдат елиминирани, когато причинителят спре.

Основният механизъм на дисплазията е нарушение на процеса на диференциация, което се състои в образуването на структурна и функционална специализация на клетката. Клетъчната диференциация се определя главно от генетичната програма. Изпълнението на тази програма обаче до голяма степен зависи от сложните взаимодействия на ядрото и цитоплазмата, микросредата на клетката, ефекта на биологично активните вещества върху нея и много други фактори. Ето защо дори при една и съща промяна в генома на различни клетки, проявите на дисплазия могат да бъдат от „разнообразен характер“.

Дисплазията се проявява чрез промяна в размера и формата на клетките, техните ядра и други органели, броя и структурата на хромозомите. По правило клетките са увеличени по размер, имат неправилна, причудлива форма („чудовищни ​​клетки“), съотношението на различни органели в тях е непропорционално. Често в такива клетки се откриват различни включвания, признаци на дистрофични процеси.

Примерите за клетъчна дисплазия включват образуването на мегалобласти в костния мозък при пернициозна анемия, сърповидни еритроцити в присъствието на патологичен хемоглобин, големи неврони - "чудовища" при лезии на мозъчната кора (туберкулозна склероза), многоядрени гигантски клетки странно подреждане на хроматина при неврофиброматоза (болест на Реклинхаузен). Клетъчната дисплазия е една от проявите на атипия на туморните клетки.

Типични нарушения на субклетъчните структури и компоненти:

Увреждането на клетката се характеризира с по-голямо или по-малко нарушение на структурата на функцията на всички нейни компоненти. Въпреки това, под действието на различни патогенни фактори, признаците на увреждане на някои от тях могат да преобладават.

Ядрое "носител" на генетичната програма на клетката. Увреждането на ядрото се комбинира с промяна в неговия размер и форма, броя на нуклеоли в него, кондензация на хроматин по периферията на ядрото (хроматин маргинал), нарушение на байпаса или разкъсвания на ядрената мембрана, нейното сливане с маргинационната лента на хроматина, появата на включвания, сателити на ядрото и др.

митохондриите.Тези органели участват в много вътреклетъчни процеси. Основните са окисляването, свързано с фосфорилирането, което води до образуването на АТФ и регулирането на вътреклетъчния калций (митохондриите имат висок калциев капацитет), калиеви и водородни йони.

Под действието на патогенни фактори се наблюдава промяна в общия брой на митохондриите, както и в структурата на отделните органели. Намаляване на броя на митохондриите спрямо общата клетъчна маса, по-специално в черния дроб, се наблюдава при продължително гладуване, след облъчване на тялото и при захарен диабет.

Промените в отделните митохондрии, които са стереотипни за действието на повечето увреждащи фактори, са намаляване или увеличаване на техния размер и промяна във формата. Много патогенни ефекти върху клетката (хипоксия, ендо- и екзогенни токсични агенти, вкл. лекарствав случай на тяхното предозиране, йонизиращо лъчение, промени в осмотичното налягане) са придружени от подуване и вакуолизиране на митохондриите, което може да доведе до разкъсване на техните мембрани, фрагментиране и хомогенизиране на кристи. Често има загуба на гранулирана структура и хомогенизиране на кристи, загуба на гранулирана структура и хомогенизиране на матрицата от органели, загуба на байпас на външната им мембрана, отлагания в матрицата на органични (миелин, липиди, гликоген) и неорганични (повечето често калциеви соли) съединения. Нарушаването на структурата на митохондриите води до значително потискане на процеса на дишане в тях и образуването на АТФ, както и до дисбаланс на йони (Ca2+, K+, H+) вътре в клетката.

лизозоми.Обикновено лизозомните ензими осигуряват обновяването на клетъчните структури по време на тяхното стареене или увреждане, както и унищожаването на чужди агенти в процеса на фагоцитоза.
При патогенни влияния освобождаването и активирането на лизозомни ензими може да доведе до "самосмилане" (автолиза) на клетката. Повишеното освобождаване на лизозомни хидролази в цитоплазмата може да се дължи на механично разкъсване на тяхната мембрана или значително увеличаване на пропускливостта („лабилизация“) на последната.

Това е следствие от натрупването на водородни йони в клетките (вътреклетъчна ацидоза), излагане на LPOL продукти, токсини и други агенти. При хора и животни често се откриват и първични, наследствени дисфункции на лизозомите (т. нар. лизозомни заболявания). Те се характеризират с дефицит и (или) намаляване на активността на лизозомните ензими. Това обикновено е придружено от натрупване в клетката на излишък от вещества, които нормално се метаболизират с участието на лизозомни ензими. Посочени формулярилизозомните ферментопатии са вид тезавризми - болести на натрупване, които включват, както вече споменахме, гликогеноза, ганглиозидози, някои хепатози (придружени от натрупване на липофусцин и като правило директен билирубин в хепатоцитите) и др.

Рибозоми.Тези органели са необходими за изпълнението на генетичната програма на клетките. С тяхно участие се осъществява синтеза на протеин въз основа на четене на информация от иРНК. Следователно около 40% от масата на рибозомите е РНК. Под действието на увреждащи фактори се наблюдава разрушаване на групи от рибозомни субединици (полизоми), обикновено състоящи се от няколко рибозоми - „мономери“; намаляване на броя на рибозомите, отделяне на органели от вътреклетъчните мембрани. Тези промени са придружени от намаляване на интензивността на протеиновия синтез в клетката.

Ендоплазмения ретикулум.Той изпълнява функциите на натрупване и разпределение на различни вещества в клетката (по-специално калциеви йони в миоцитите), а също така участва в инактивирането на химични агенти. При увреждане се наблюдава разширяване на тубулите на мрежата, до образуването на големи вакуоли и цистерни поради натрупване на течност в тях, фокално разрушаване на мембраните на тубулите на мрежата и тяхното фрагментиране. Промяната в структурата на ендоплазмения ретикулум може да бъде придружена от развитие на клетъчни дистрофии, нарушение на разпространението на импулса на възбуждане, контрактилната функция на мускулните клетки и процесите на неутрализиране на цитотоксични фактори (отрови, метаболити, свободни радикали и др.).

Пероксизоми (микробни тела).Топографски тясно свързан с ендоплазмения ретикулум. Микротелата съдържат различни оксидази, участващи в окисляването на висши мастни киселини, въглехидрати, аминокиселини и други (включително цитотоксични) субстрати за разграждането на водороден пероксид, различни редуциращи компоненти на дихателната верига. При клетъчно увреждане от различен произход може да се наблюдава увеличаване (при условия на алкохолна интоксикация, вирусна агресия) или намаляване (при хипоксия, излагане на йонизиращо лъчение) на броя на пероксизомите. Известни са и първични нарушения на функциите на пероксизомите от наследствен произход („пероксизомни заболявания“). Те се характеризират с метаболитни нарушения в резултат или на дефицит и (или) дефект на отделните пероксизомни ензими, най-често каталаза, или отсъствие на микротела в клетката.

комплекс Голджи.Той играе значителна роля в процесите на транспортиране на вещества в клетки с висока метаболитна и секреторна активност, особено в ендокринните жлези и клетките, които произвеждат слуз. В този комплекс се синтезират и редица вещества (полизахариди, протеини), активират се ензими и се отлагат различни съединения. С негово участие се „генерират“ лизозоми. Увреждането на комплекса на Голджи е придружено от структурни промени, подобни на тези в ендоплазмения ретикулум. В същото време се нарушава отделянето на отпадъчни продукти от клетката, инактивирането на токсични съединения в нея, което може да причини нарушение на нейната функция като цяло.

Микротубули, микрофиламенти, междинни филаменти(цитокератини, неврофиламенти, глиални филаменти). Те съставляват "скелета" на клетката, осигуряват изпълнението на нейните поддържащи, транспортни, контрактилни и двигателни функции. Увреждането на цитоскелета може да доведе до нарушен поток на секреторни гранули или течности, фагоцитоза, митотично клетъчно делене и подредено движение на ресничките (напр. епител на дихателните пътища или опашка на спермата, което е еквивалент на ресничка).

Хиалоплазма(цитоплазмен матрикс). Това е течна вътрешна среда на клетката с нисък вискозитет. Основните компоненти на хиалоплазмата са вътреклетъчната течност, различни структури: органели, метаплазмени образувания и включвания. Ефектът на увреждащите фактори върху клетката може да доведе до намаляване или увеличаване на съдържанието на течност в хиалоплазмата, протеолиза или коагулация на протеини и образуване на "включвания", които не се срещат в нормата.

Промяната в състоянието на хиалоплазмата от своя страна значително засяга метаболитните процеси, протичащи в нея, поради факта, че много ензими (например гликолиза) са разположени в клетъчния матрикс; върху функцията на органелите; върху процесите на възприемане на регулаторни и други влияния върху клетката.

Изследване in vivo на клетките показа, че в хиалоплазмата има подредена циркулация на вътреклетъчната течност, както и ритмични движения на органели. Правят се предположения, че различни области на клетката и нейните органели могат да циркулират течност с различен състав. Когато клетките са увредени, подреденият характер на циркулацията на цитоплазмената течност може да бъде нарушен. Пример за дисциркулаторни нарушения могат да бъдат промени в скоростта на транспортиране на невротрансмитери по аксоните на невроните, забавяне на миграцията на фагоцити (поради бавното движение на хиалоплазмата в псевдоподията), развитието на така наречения "частичен" оток в клетките (например подуване на ядрото, митохондриите, миофибрилите и др.).

Плазмената мембрана.Обикновено изпълнява защитни, бариерни, контактни, информационни и транспортни функции. Когато една клетка е увредена, тези функции на плазмолемата страдат в по-голяма или по-малка степен. Това се дължи на значителни промени в неговата пропускливост (по-често увеличение), целостта, броя и чувствителността на рецепторните структури, трансмембранните "канали" и други отклонения.

Увреждането на отделна клетка (включително нейните отделни компоненти) може да наруши междуклетъчните взаимодействия („комуникация“) и „сътрудничество“. Това се основава на промяна в свойствата и (или) структурата на плазмалемата, както и във и върху нея рецепторни образувания, повърхностни антигени, междуклетъчни връзки; отклонение от нормата на "набора" и свойства на метаболити, включително биологично активни (медиатори и модулатори на "комуникация"). Това може да потенцира степента и степента на нарушения във вече увредена клетка, както и да предизвика промяна в други, непокътнати клетки.

Съвкупността от промени в субклетъчните структури и техните функции, клетките като цяло, както и нарушението на тяхното взаимодействие и сътрудничество са в основата на развитието на типични патологични процеси, стандартни формулярипатология на органи и физиологични системи, специфични заболявания и болестни състояния.

Некроза и апоптоза:

Некроза(от гръцки necros - мъртъв) е смъртта на клетките, придружена от необратимо прекратяване на тяхната жизнена дейност. Некрозата често е крайният стадий на дистрофии, дисплазия, а също и резултат от прякото действие на увреждащи фактори със значителна сила. Промените, предшестващи некрозата, се наричат ​​некробиоза или патобиоза.

Повечето мъртви клетки претърпяват автолиза, тоест саморазрушаване на структурите. Основният механизъм на автолизата е хидролизата на клетъчните компоненти и междуклетъчното вещество под въздействието на лизозомни ензими. Това се улеснява от развитието на ацидоза в увредените клетки. Свободните радикали също участват в процеса на автолиза. Един от аргументите е фактът за засилване на реакциите на свободните радикали и липидния пероксид в увредените тъкани по време на възпаление, в определени етапи на инфаркт, туморен растеж и други патологични процеси.

В процеса на лизиране на увредените клетки могат да участват други клетки - фагоцити, както и микроорганизми. В тази връзка, за разлика от автолитичния механизъм, последният се нарича хетеролитичен. По този начин лизисът на некротичните клетки (некролиза) може да бъде осигурен чрез авто- и хетеролитични процеси, в които участват ензими и други фактори както на мъртви, така и на живи клетки в контакт с тях.

апоптоза(от гръцки aro - отсъствие, отричане на нещо, ptosis - падане) е генетично програмиран процес на прекратяване на живота и смъртта на клетка или група клетки в жив организъм. В този случай мъртвата клетка не се подлага на автолиза, а обикновено се абсорбира и унищожава от фагоцита. Процесът на апоптоза се наблюдава при патологична тъканна хипертрофия, възпаление, туморен растеж; честотата му се увеличава с възрастта на тялото.

Прояви на увреждане на клетките:

Под въздействието на разединителите на процеса на окисление и фосфорилиране, свързването на тези процеси се намалява или блокира и ефективността на биологичното окисление намалява. Високата концентрация в кръвта на един от хормоните на надбъбречната кора - алдостерон - причинява натрупване на излишни натриеви йони в различни клетки. От друга страна, действието на увреждащи агенти върху определени видове клетки предизвиква специфична за тях (клетки) промяна. Например, влиянието на различни (химични, биологични, физични) патогенни фактори върху мускулните клетки се придружава от развитие на контрактура на техните миофибрили, върху невроните - от образуването на т.нар. потенциал на увреждане, върху еритроцитите - от хемолиза и освобождаването на хемоглобина от тях.

Увреждането на клетките винаги е придружено от комплекс от неспецифични, стереотипни, стандартни промени в тях. Те се разкриват под действието на различни агенти. Честите неспецифични прояви на клетъчни промени включват ацидоза, прекомерно активиране на реакциите на свободните радикали и пероксиди, денатурация на протеинови молекули, повишена пропускливост на клетъчните мембрани, дисбаланс на йони и течност, промени в параметрите на мембранния потенциал и повишени сорбционни свойства на клетките.

Идентифицирането на комплекс от специфични и неспецифични промени в клетките на органи и тъкани дава възможност да се прецени естеството и силата на патогенния фактор, степента на увреждане, както и ефективността на лекарствата и нелекарствата, използвани за лечението. Например, чрез промяна на активността в кръвната плазма на изоензима креатин фосфокиназа MB, специфичен за клетките на миокардит, и съдържанието на миоглобин в сравнение с динамиката на нивото на калиеви йони (излизащи от увредените кардиоцити), промени в ЕКГ, показатели на контрактилната функция на различни части на миокарда, може да се прецени степента и мащаба на увреждане на сърцето по време на сърдечния удар.

Нарушаването на жизнената активност на човешкото тяло при различни екстремни състояния и заболявания винаги, по един или друг начин, е свързано с промяна във функционирането на клетките. Клетката е структурна и функционална единица от тъкани и органи. В него протичат процесите, залегнали в енергийното и пластичното осигуряване на структурите и функциите на тъканите. Под въздействието на неблагоприятни фактори на околната среда, нарушаването на функционирането на клетките може да придобие постоянен характер и да бъде причинено от тяхното увреждане. Патологията винаги започва с увреждане, когато адаптивните възможности стават несъстоятелни. Всеки патологичен процес протича с по-голяма или по-малка степен и мащаб на увреждане на клетките, което се изразява в известно нарушение на тяхната структура и функции. Изхождайки от това, под клетъчно увреждане се разбират такива промени в нейната структура, метаболизъм, физикохимични свойства и функции, които водят до нарушаване на жизнената й дейност и които продължават след отстраняването на увреждащия агент. Въпреки това, като се има предвид, че тялото като система е комбинация от елементи и връзки между тях, естеството на заболяването трябва да се разглежда от две позиции - структурно-метаболитна и информационна, тъй като тя е свързана както с увреждане на самите клетки, техния изпълнителен клетъчен апарат и и с нарушение на информационните процеси - сигнализация, приемане и междуклетъчни връзки, т.е. с дисрегулация, а по терминологията на Г.Н. Крижановски с дисрегулаторна патология. В същото време, въпреки разнообразието от патогенни фактори, действащи върху клетките, те реагират по същество с един и същи тип реакции, които се основават на тъканните механизми на клетъчна промяна. По този начин увреждането трябва да се разглежда като типичен патологичен процес, който се основава на нарушения на вътреклетъчната хомеостаза, структурата на целостта на клетката, както и нейната функционална способност.

Обръщайки се към специфични аспекти на патофизиологията на увреждането, базирано на учението на основателя на клетъчната патология Р. Вирхов, като се вземе предвид „приоритетът на увреждането на елементите пред разстройството на комуникацията“, в началото ще разгледаме типични нарушениявътреклетъчна хомеостаза, патохимични и патофизиологични аспекти на клетъчното увреждане, нейния изпълнителен апарат.

Причини за дисфункция и увреждане на клетките

Непосредствената причина за клетъчната дисфункция са промените в околната среда, докато увреждането на клетката се причинява от действието на увреждащи агенти върху нея. Увреждането на клетките, чиято същност е нарушения във вътреклетъчната хомеостаза, може да бъде резултат от пряко (пряко) или непряко, поради нарушение на междуклетъчното взаимодействие, постоянството на вътрешната среда на самия организъм (хипоксия, ацидоза, алкалоза, хипогликемия, хиперкалиемия, повишено съдържание в организма на метаболитни крайни продукти), излагане на много патогенни фактори, които са разделени на три основни групи: физически, химични и биологични.

Сред факторите от физическо естество, причините за увреждане на клетките най-често са следните:

Механични въздействия: причиняват нарушение на структурата на плазмената мембрана и мембраните на субклетъчните образувания;

Температурен фактор: повишена температура на околната среда, в която се намира клетката, до 45-50 ° C или повече, може да доведе до денатурация на протеини, нуклеинови киселини, разлагане на липопротеинови комплекси, повишена пропускливост на клетъчните мембрани и други промени. Значителното понижаване на температурата може да причини значително забавяне или необратимо спиране на метаболитните процеси в клетката, кристализация на вътреклетъчната течност и разкъсване на мембраните;

Промени в осмотичното налягане в клетката: натрупването в нея на продукти от непълно окисление на органични субстрати, както и излишък от йони, се придружава от поток на течност в клетката по градиента на осмотично налягане, нейното набъбване и разтягане (до разкъсване) на неговата плазмолема и органелни мембрани. Намаляването на вътреклетъчното осмотично налягане или повишаването му в извънклетъчната среда води до загуба на клетъчна течност, нейното набръчкване (пикноза) и често до смърт;

Излагане на йонизиращо лъчение, което причинява образуване на свободни радикали и активиране на процеси на свободни радикали на пероксид, продуктите на които увреждат мембраните и денатурират клетъчните ензими;

Гравитационни, електромагнитни фактори.

Увреждането на клетките често се причинява от излагане на химически фактори. Те включват различни вещества от екзогенен и ендогенен произход: киселини, основи, соли на тежки метали, отрови от растителен и животински произход, продукти на нарушен метаболизъм. По този начин цианидите инхибират активността на цитохром оксидазата. Етанолът и неговите метаболити инхибират много клетъчни ензими. Веществата, съдържащи арсенови соли, инхибират пируват оксидазата. Неправилната употреба на лекарства също може да доведе до увреждане на клетките. Например, предозирането на строфантин причинява значително потискане на активността на К + - Na + -АТФаза на сарколемата на миокардните клетки, което води до дисбаланс във вътреклетъчното съдържание на йони и течност.

Важно е, че увреждането на клетките може да бъде причинено както от излишък, така и от дефицит на един и същ фактор. Например, излишъкът от кислород в тъканите активира процеса на липидна пероксидация (LPO), чиито продукти увреждат ензимите и клетъчните мембрани. От друга страна, намаляването на съдържанието на кислород причинява нарушение на окислителните процеси, намаляване на образуването на АТФ и в резултат на това нарушаване на клетъчните функции.

Увреждането на клетките често се причинява от фактори на имунни и алергични процеси. Те могат да бъдат причинени по-специално от сходството на антигените, например микроби и телесни клетки.

Увреждането може също да е резултат от образуването на антитела или влиянието на Т-лимфоцитите, действащи срещу непроменени клетки на тялото, поради мутация в генома на В- или Т-лимфоцитите на имунната система.

Важна роля в поддържането на метаболитните процеси в клетката играят веществата, влизащи в нея от краищата на невроните, по-специално невротрансмитери, трофогени и невропептиди. Намаляването или спирането на техния транспорт е причина за метаболитни нарушения в клетките, нарушаване на жизнената им дейност и развитие на патологични състояния, наречени невродистрофии.

В допълнение към тези фактори, увреждането на клетките често се дължи на значително повишена функция на органите и тъканите. Например, при продължително прекомерно физическо натоварване може да се развие сърдечна недостатъчност в резултат на нарушаване на жизнената активност на кардиомиоцитите.

Увреждането на клетките може да бъде резултат не само от патогенни фактори, но и от генетично програмирани процеси. Пример за това е смъртта на епидермиса, чревния епител, еритроцитите и други клетки в резултат на процеса на тяхното стареене. Механизмите на стареене и смърт на клетките включват постепенна необратима промяна в структурата на мембраните, ензимите, нуклеиновите киселини, изчерпване на метаболитните реакционни субстрати и намаляване на устойчивостта на клетките към патогенни влияния.

По произход всички причинители на клетъчното увреждане се делят на: екзогенни и ендогенни; инфекциозен и неинфекциозен генезис.

Общи механизми на увреждане на клетките

В зависимост от скоростта на развитие и тежестта на основните прояви, увреждането на клетките може да бъде остро и хронично. В зависимост от степента на нарушение на вътреклетъчната хомеостаза увреждането е обратимо и необратимо.

Има два патогенетични варианта на клетъчно увреждане.

Вариант с насилие. Развива се, когато една първоначално здрава клетка е изложена на физични, химични и биологични фактори, чийто интензитет надвишава обичайните смущаващи ефекти, към които е адаптирана клетката. Най-чувствителни към този вариант на увреждане са функционално неактивните клетки, които имат ниска мощност на собствените си хомеостатични механизми.

Цитопатичен вариант. Възниква в резултат на първично нарушение на защитно-компенсаторните хомеостатични механизми на клетката. В този случай факторът, който задейства патогенетичните механизми на увреждане, са естествените за дадена клетка смущаващи стимули, които при тези условия стават увреждащи. Цитопатичният вариант включва всички видове клетъчно увреждане поради липса на необходими за него компоненти (хипоксичен, при гладуване, хиповитаминоза, невротрофичен, с антиоксидантен дефицит, с генетични дефекти и др.). Тези клетки са най-чувствителни към цитопатично увреждане, интензивността на нарушенията и следователно функционалната активност на които е много висока при естествени условия (неврони, миокардиоцити).

На клетъчно ниво увреждащите фактори "включват" няколко патогенетични връзки. Те включват:

Нарушение на процесите на енергийно снабдяване на клетките;

Увреждане на мембрани и ензимни системи;

Дисбаланс на йони и течност;

Нарушаване на генетичната програма и/или нейното изпълнение;

Нарушение на механизмите на регулация на клетъчната функция.

Нарушаване на доставките на енергияпроцесите, протичащи в клетките, често са началният и водещ механизъм за тяхното изменение. Енергийното снабдяване може да бъде нарушено на етапите на синтеза на АТФ, неговото доставяне и използване.

Нарушаването на процесите на снабдяване с енергия от своя страна може да се превърне в един от факторите за дисфункция на мембранния апарат на клетките, техните ензимни системи (АТФаза актомиозин, К + - Na + - зависима АТФаза на плазмолемата, Mg 2+ -зависима АТФаза на "калциевата помпа" на саркоплазмения ретикулум и други), баланса на йони и течности, намаляването на мембранния потенциал, както и механизмите на клетъчната регулация.

Увреждане на мембрани и ензимииграе значителна роля в нарушаването на клетъчната активност, както и прехода на обратими промени в нея към необратими. Това се дължи на факта, че основните свойства на клетката до голяма степен зависят от състоянието на нейните мембрани и свързаните с тях ензими.

Един от най-важните механизми на увреждане на мембраните и ензимите е интензифицирането на пероксидацията на техните компоненти. Формиран в големи количествакислородните радикали (супероксид и хидроксилни радикали) и липидите причиняват: 1) промяна във физикохимичните свойства на мембранните липиди, което води до нарушаване на конформацията на техните липопротеинови комплекси и в резултат на това намаляване на активността на протеините и ензимни системи, които осигуряват приемане на хуморални ефекти, трансмембранен йонен транспорт и молекули, структурна цялост на мембраните; 2) промени във физикохимичните свойства на протеиновите мицели, които изпълняват структурни и ензимни функции в клетката; 3) образуване на структурни дефекти в мембраната – т.нар. най-простите канали (клъстери) поради въвеждането на продукти на липидна пероксидация в тях. Тези процеси от своя страна причиняват нарушаване на важни за живота на клетките процеси - възбудимост, генериране и провеждане на нервен импулс, метаболизъм, възприемане и осъществяване на регулаторни влияния, междуклетъчно взаимодействие и др.

Обикновено съставът и състоянието на мембраните се променят не само от свободните радикали и липопероксидни процеси, но и от мембранно-свързани, свободни (солюбилизирани) и лизозомни ензими: липази, фосфолипази, протеази. Под влияние на патогенни фактори тяхната активност или съдържание в хиалоплазмата на клетката може да се увеличи (по-специално поради развитието на ацидоза, която увеличава освобождаването на ензими от лизозомите и последващото им активиране, проникването на калциеви йони в клетка). В тази връзка глицерофосфолипидите и мембранните протеини, както и клетъчните ензими, претърпяват интензивна хидролиза. Това е придружено от значително повишаване на пропускливостта на мембраната и намаляване на кинетичните свойства на ензимите.

В резултат на действието на хидролазите (главно липази и фосфолипази) в клетката се натрупват свободни мастни киселини и лизофосфолипиди, по-специално глицерофосфолипиди: фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилсерин. Те се наричат ​​амфифилни съединения във връзка със способността да проникват и фиксират и в двете - както в хидрофобна, така и в хидрофилна среда на клетъчните мембрани (амфи - означава "и двете", "две"). Натрупването на големи количества амфифили в мембраните, което, подобно на излишък от липидни хидропероксиди, води до образуване на клъстери и микрофрактури в тях. Увреждането на клетъчните мембрани и ензимите е една от основните причини за значително нарушаване на жизнената активност на клетките и често води до тяхната смърт.

Дисбаланс на йони и течности в клетката.По правило нарушението на трансмембранното разпределение, както и вътреклетъчното съдържание и съотношение на различни йони, се развива след или едновременно с нарушения на енергийното снабдяване и се комбинира с признаци на увреждане на мембраните и клетъчните ензими. В резултат на това пропускливостта на мембраните за много йони се променя значително. В най-голяма степен това се отнася за калий, натрий, калций, магнезий, хлор, тоест йони, които участват в жизненоважни процеси като възбуждане, неговата проводимост, електромеханично свързване и др.

Последствието от дисбаланса на йони е промяна в мембранния потенциал на покой и действие, както и нарушение на провеждането на импулса на възбуждане. Тези промени са важни, защото често са един от важните признаци за наличието и естеството на увреждане на клетките. Пример са промените в електрокардиограмата при увреждане на миокардните клетки, в електроенцефалограмата при нарушение на структурата и функциите на мозъчните неврони.

Нарушенията на вътреклетъчното съдържание на йони причиняват промяна в обема на клетките поради дисбаланс на течностите. Това може да се прояви чрез свръххидратация на клетката. Например, увеличаването на съдържанието на натриеви и калциеви йони в увредените клетки се придружава от повишаване на осмотичното им налягане. В резултат на това в клетките се натрупва вода. В същото време клетките набъбват, обемът им се увеличава, което е придружено от увеличаване на разтягането, често микроразкъсвания на мембраните на цитолемата и органелите. Напротив, дехидратацията на клетките (например при някои инфекциозни заболявания, които причиняват загуба на вода) се характеризира с освобождаване на течност и протеини, разтворени в нея (включително ензими), както и други органични и неорганични водоразтворими съединения. Вътреклетъчната дехидратация често се комбинира със свиване на ядрото, разпадане на митохондриите и други органели.

Един от основните механизми на клетъчната дисфункция е увреждане на генетичната програма и/или механизми за нейното изпълнение.Основните процеси, водещи до промяна в генетичната информация на клетката, са мутации, дерепресия на патогенни гени (например онкогени), потискане на активността на жизненоважни гени (например регулиране на синтеза на ензими) или въвеждане на чужд ДНК фрагмент в генома (например ДНК на онкогенен вирус, анормален сайт ДНК от друга клетка). В допълнение към промените в генетичната програма, важен механизъм на клетъчната дисфункция е нарушение на изпълнението на тази програма, главно в процеса на клетъчно делене по време на митоза или мейоза.

Важен механизъм на увреждане на клетките е нарушение на регулацията на вътреклетъчните процеси.Това може да е резултат от нарушения, развиващи се на едно или повече нива на регулаторни механизми:

На ниво взаимодействие на биологично активни вещества (хормони, невротрансмитери и др.) с клетъчни рецептори;

На ниво клетъчна т.нар. „втори медиатори“ (пратеници) на нервни влияния: циклични нуклеотиди-аденозин монофосфат (cAMP) и гуанозин монофосфат (cGMP), образувани в отговор на действието на „първите медиатори“ – хормони и невротрансмитери. Пример е нарушение на образуването на мембранния потенциал в кардиомиоцитите по време на натрупването на сАМР в тях, което е по-специално една от възможните причини за развитие на сърдечни аритмии;

На ниво метаболитни реакции, регулирани от циклични нуклеотиди или други вътреклетъчни фактори. По този начин, нарушението на процеса на активиране на клетъчните ензими може значително да промени интензивността на метаболитните реакции и в резултат на това да доведе до нарушение на жизнената активност на клетката.

След като разгледахме патохимичните аспекти на клетъчното увреждане, не трябва да забравяме, че проблемът с клетъчното увреждане има и друга, много важна страна - информационния аспект на проблема с клетъчното увреждане. Комуникацията между клетките, сигналите, които обменят, също могат да бъдат източници на заболяване.

В повечето случаи клетките в тялото се контролират от химически регулаторни сигнали, а именно хормони, медиатори, антитела, субстрати, йони. Липсата или отсъствието на определен сигнал, както и излишъкът, могат да попречат на включването на определени адаптивни програмиили допринасят за тяхното прекомерно интензивно и вероятно необичайно дълго функциониране, което води до определени патологични последици. Специален случай е доста често срещана ситуация, когато клетката погрешно приема един сигнал след друг - така наречената мимикрия на биорегулатори, което води до сериозни регулаторни нарушения. Примери за заболявания, причинени от сигнална патология, са: паркинсонизъм, квашиоркор, инсулинозависим захарен диабет (патология с дефицит на сигнали), болест на фон Базедов, синдром на Иценко-Кушинг, затлъстяване (патология на излишък на сигнал). Патогенността на излишъка от субстрати се вижда особено ясно в примера на затлъстяването.

В някои случаи, дори при адекватна сигнализация, клетката не е в състояние да реагира правилно, ако е "сляпа и глуха" по отношение на този сигнал. Именно тази ситуация се създава при липса или дефицит на рецептори, съответстващи на всеки биорегулатор. По-специално, пример за такава патология може да бъде фамилната наследствена хиперхолестеролемия, чиято патогенеза е свързана с дефект в рецепторния протеин, отговорен за разпознаването от клетките на съдовата стена и някои други тъкани и органи на протеиновия компонент на ниско ниво. и липопротеини с много ниска плътност - апопротеин В, както и инсулино-резистентната форма на захарен диабет.

Въпреки това, дори при адекватно сигнализиране и правилно разпознаване на сигнали от клетъчни рецептори, клетките не са в състояние да активират правилните програми за адаптация, ако няма предаване на информация от рецепторите на повърхностната мембрана в клетката. Според съвременните концепции механизмите, медииращи вътреклетъчната сигнална трансдукция към клетъчния геном, са разнообразни. От особено значение са пътищата на пострецепторна сигнализация в клетката чрез системата от G-протеини (гуанозин трифосфат-свързващи протеини). Тези трансмитерни протеини заемат ключова позиция в обмена на информация между рецепторите, разположени на повърхността на клетъчните мембрани и вътреклетъчния регулаторен апарат, тъй като те са в състояние да интегрират сигнали, възприемани от няколко различни рецептора, и в отговор на специфичен рецептор-медииран сигнал , те могат да включват много различни ефекторни програми, въвеждайки в игра мрежа от различни вътреклетъчни модулатори, медиатори като cAMP и cGMP.

Неадекватното използване от клетката на нейните адаптивни способности при редица наследствени и придобити заболявания може да бъде резултат от неуспехи в работата не само на пострецепторните информационни механизми, но и дефект в генетичните програми и/или механизми за тяхното изпълнение ( в резултат на увреждане от ДНК мутации, поява на хромозомни аномалии). Поради това те или не се изпълняват, или дават неадекватен или неподходящ за ситуацията резултат.

Основните прояви на увреждане на клетките

Дистрофия. Под дистрофии (дис - разстройство, разстройство, трофе - хранене) се разбират метаболитни нарушения в клетките и тъканите, придружени от нарушения на техните функции, пластични прояви, както и структурни промени, водещи до нарушаване на тяхната жизнена дейност.

Основните механизми на дистрофиите са:

Синтез на анормални вещества в клетката, например амилоидния протеин-полизахариден комплекс;

Прекомерна трансформация на някои съединения в други, например мазнини и въглехидрати в протеини, въглехидрати в мазнини;

Разлагане (фанероза), например, на протеин-липидни комплекси на мембрани;

Инфилтрация на клетки и междуклетъчно вещество, органични и неорганични съединения, например холестерол и неговите естери на артериалните стени при атеросклероза.

Основните клетъчни дистрофии включват протеини (диспротеиноза), мазнини (липидози), въглехидрати и минерали.

Дисплазия(dys - нарушение, нарушение, плазео - форма) са нарушение на процеса на развитие на клетките, изразяващо се в трайна промяна в тяхната структура и функция, което води до нарушение в тяхната жизнена дейност.

Причината за дисплазията е увреждане на клетъчния геном. Това е причината за постоянни и като правило наследствени промени от клетка в клетка, за разлика от дистрофиите, които често са временни, обратими и могат да бъдат елиминирани, когато причинителят спре.

Основният механизъм на дисплазията е нарушение на процеса на диференциация, което се състои в образуването на структурна и функционална специализация на клетката. Структурните признаци на дисплазия са промени в размера и формата на клетките, техните ядра и други органели, броя и структурата на хромозомите. По правило клетките са увеличени по размер, имат неправилна, причудлива форма („чудовищни ​​клетки“), съотношението на различни органели в тях е непропорционално. Често в такива клетки се откриват различни включвания, признаци на дистрофични процеси. Примерите за клетъчна дисплазия включват образуването на мегалобласти в костния мозък при пернициозна анемия, сърповидни еритроцити при патология на хемоглобина, многоядрени гигантски клетки със странно подреждане на хроматин при неврофиброматоза на Реклинхаузен. Клетъчната дисплазия е една от проявите на атипия на туморните клетки.

Промени в структурата и функциите на клетъчните органели в случай на клетъчно увреждане. Увреждането на клетката се характеризира с по-голямо или по-малко нарушение на структурата и функцията на всички нейни компоненти. Въпреки това, под действието на различни патогенни фактори могат да преобладават признаци на увреждане на определени органели.

Под действието на патогенни фактори се забелязва намаляване на броя на митохондриите спрямо общата клетъчна маса. Промените в отделните митохондрии, които са стереотипни за действието на повечето увреждащи фактори, са намаляване или увеличаване на техния размер и форма. Много патогенни ефекти върху клетката (хипоксия, ендо- и екзогенни токсични агенти, включително лекарства в случай на предозиране, йонизиращо лъчение, промени в осмотичното налягане) са придружени от подуване и вакуолизиране на митохондриите, което може да доведе до разкъсване на тяхната мембрана, фрагментиране и хомогенизиране на кристи. Нарушаването на структурата на митохондриите води до значително потискане на процеса на дишане в тях и образуването на АТФ, както и до дисбаланс на йони вътре в клетката.

При патогенни влияния освобождаването и активирането на лизозомни ензими може да доведе до "самосмилане" (автолиза) на клетката.

Под действието на увреждащи фактори се наблюдава разрушаване на групи рибозомни субединици (полизоми), намаляване на броя на рибозомите и отделяне на органели от вътреклетъчните мембрани. Тези промени са придружени от намаляване на интензивността на процеса на протеинов синтез в клетката.

Увреждането на ендоплазмения ретикулум и апарата на Голджи е придружено от разширяване на тубулите на мрежата, до образуването на големи вакуоли и цистерни поради натрупването на течност в тях. Има фокално разрушаване на мембраните на тубулите на мрежата, тяхната фрагментация.

Увреждането на ядрото се комбинира с промяна в неговата форма, кондензация на хроматин по периферията на ядрото (хроматин маргин), нарушение на биконтура или разкъсвания на ядрената обвивка.

Ефектът на увреждащите фактори върху клетката може да причини намаляване или увеличаване на съдържанието на течност в цитоплазмата, протеолиза или коагулация на протеина, образуване на "включвания", които не се срещат в нормата. Промяната в състоянието на цитоплазмата от своя страна значително влияе върху метаболитните процеси, протичащи в нея, поради факта, че много ензими (например гликолиза) са в клетъчната матрица, функцията на органелите и процесите на възприятие на регулаторни и други влияния върху клетката.

Некроза и автолиза. Некроза (гр. necros - мъртъв) - смъртта на клетките и тъканите, придружена от необратимо прекратяване на жизнената им дейност. Некрозата често е крайният стадий на дистрофии, дисплазия, а също и резултат от прякото действие на увреждащи фактори със значителна сила. Промените, предшестващи некрозата, се наричат ​​некробиоза или патобиоза. Според И.В. Давидовски, некробиозата е процес на клетъчна смърт. Примери за патобиоза са процесите на тъканна некроза при невротрофични разстройства в резултат на тъканна денервация, дължаща се на продължителна венозна хиперемия или исхемия. Некробиотичните процеси също протичат нормално, като са последният етап от жизнения цикъл на много клетки. Повечето от мъртвите клетки се подлагат на автолиза, т.е. саморазрушаване на конструкциите. Основният механизъм на автолизата е хидролизата на клетъчните компоненти и междуклетъчното вещество под въздействието на лизозомни ензими. Това се улеснява от развитието на ацидоза в увредените клетки.

В процеса на лизиране на увредените клетки могат да участват други клетки - фагоцити, както и микроорганизми. За разлика от автолитичния механизъм, последният се нарича хетеролитичен. По този начин лизисът на некротичните клетки (некролиза) може да бъде осигурен чрез авто- и хетеролитични процеси, в които участват ензими и други фактори както на мъртви, така и на живи клетки в контакт с тях.

Специфични и неспецифични промени в клетъчното увреждане. Всяко увреждане на клетката причинява комплекс от специфични и неспецифични промени в нея.

Под специфичниразбират промените в свойствата на клетките, които са характерни за даден фактор, когато той действа върху различни клетки, или характерни само за даден тип клетка, когато е изложен на увреждащи агенти от различно естество. По този начин действието на механичните фактори върху всяка клетка е придружено от нарушаване на целостта на нейните мембрани. Под влияние на разединителите на процеса на окисление и фосфорилиране, свързването на тези процеси се намалява или блокира. Високата концентрация в кръвта на един от хормоните на надбъбречната кора - алдостерон причинява натрупване на излишни натриеви йони в различни клетки. От друга страна, действието на увреждащи агенти върху определени видове клетки предизвиква специфични за тях промени. Например, влиянието на различни патогенни фактори върху мускулните клетки е придружено от развитие на контрактура на миофибрилите, върху невроните - образуване на така наречения потенциал на увреждане, върху еритроцитите - хемолиза и освобождаване на хемоглобин от тях.

Повредата винаги е придружена от комплекс и неспецифични, стереотипни промени в клетките. Те се наблюдават в различни видовеклетки под действието на различни агенти. Честите неспецифични прояви на клетъчни промени включват ацидоза, прекомерно активиране на реакциите на свободните радикали и пероксиди, денатурация на протеинови молекули, повишена пропускливост на клетъчните мембрани и повишени сорбционни свойства на клетките.

Идентифицирането на комплекс от специфични и неспецифични промени в клетките на органи и тъкани дава възможност да се прецени естеството и силата на действието на патогенния фактор, степента на увреждане, както и ефективността на използваните лекарства и нелекарства за лечението.

Механизми за компенсиране на щети

Действието на патогенни фактори върху клетката и развитието на увреждане се придружава от активиране или активиране на реакции, насочени към елиминиране или намаляване на степента на увреждане и неговите последици. Комплексът от тези реакции осигурява адаптирането на клетката към променените условия на нейната жизнена дейност. Основните адаптивни механизми включват компенсационни реакции, възстановяване и замяна на изгубени или увредени структури и нарушени функции, защита на клетките от действието на патогенни агенти, както и регулаторно намаляване на тяхната функционална активност. Целият комплекс от такива реакции може условно да бъде разделен на две групи: вътреклетъчни и извънклетъчни (междуклетъчни).

Основните вътреклетъчни механизми за компенсация в случай на увреждане включват следното.

Компенсация за нарушения на процеса на енергийно снабдяване на клетките. Един от начините за компенсиране на нарушенията в енергийния метаболизъм, дължащи се на увреждане на митохондриите, е интензифицирането на процеса на гликолиза. Известен принос за компенсирането на нарушенията в енергийното снабдяване на вътреклетъчните процеси в случай на увреждане има активирането на транспортните ензими и оползотворяването на енергията на АТФ (аденин нуклеотид трансфераза, креатин фосфокиназа, АТФази), както и намаляването на функционалната активност на клетката. Последното помага за намаляване на консумацията на АТФ.

Защита на клетъчните мембрани и ензими. Един от механизмите за защита на клетъчните мембрани и ензими е ограничаването на реакциите на свободните радикали и процесите на липидна пероксидация от ензими за антиоксидантна защита (супероксид дисмутаза, каталаза, глутатион пероксидаза). Друг механизъм за защита на мембраните и ензимите от увреждащи ефекти, по-специално лизозомните ензими, може да бъде активирането на клетъчните буферни системи. Това води до намаляване на степента на вътреклетъчна ацидоза и, като следствие, прекомерна хидролитична активност на лизозомните ензими. Важна роля в защитата на клетъчните мембрани и ензимите от увреждане играят микрозомните ензими, които осигуряват физикохимичната трансформация на патогенните агенти чрез тяхното окисляване, редукция, деметилиране и др.

Компенсация за дисбаланс на йони и течност. Компенсация на дисбаланса в съдържанието на йони в клетката може да се постигне чрез активиране на механизмите за енергийно снабдяване на йонните "помпи", както и защита на мембраните и ензимите, участващи в йонния транспорт. Определена роля за намаляване на степента на йонния дисбаланс има действието на буферните системи. Активирането на вътреклетъчните буферни системи (карбонат, фосфат, протеин) може да допринесе за възстановяване на оптималните съотношения на йони K + , Na + и Ca ++. Намаляването на степента на йонния дисбаланс от своя страна може да бъде придружено от нормализиране на съдържанието на вътреклетъчната течност.

Елиминиране на нарушения в генетичната програма на клетките. Увреждането на ДНК сегмент може да бъде открито и поправено с участието на ензими на ДНК репаративен синтез. Тези ензими откриват и премахват променения ДНК сегмент (ендонуклеази и рестрикционни ензими), синтезират нормален фрагмент от нуклеинова киселина вместо отстранения (ДНК полимераза) и вмъкват този новосинтезиран фрагмент на мястото на отстранения (лигаза). В допълнение към тези сложни ензимни системи за възстановяване на ДНК, в клетката има ензими, които елиминират "дребномащабни" биохимични промени в генома. Те включват деметилази, които премахват метилови групи, лигази, които елиминират прекъсванията на ДНК веригите, които възникват под действието на йонизиращо лъчение или свободни радикали.

Компенсация за нарушения на вътреклетъчните метаболитни процеси, причинени от нарушени регулаторни функции на клетките. Те включват: промяна в броя на рецепторите за хормони, невротрансмитери и други физиологично активни вещества на клетъчната повърхност, както и чувствителността на рецепторите към тези вещества. Броят на рецепторите може да се промени поради факта, че техните молекули са в състояние да потънат в мембраната или цитоплазмата на клетката и да се издигнат до нейната повърхност. Естеството и тежестта на отговора към тях до голяма степен зависи от броя и чувствителността на рецепторите, които възприемат регулаторни стимули.

Излишъкът или дефицитът на хормони и невротрансмитери или техните ефекти също могат да бъдат компенсирани на ниво втори медиатори – циклични нуклеотиди. Известно е, че съотношението на cAMP и cGMP се променя не само в резултат на действието на извънклетъчни регулаторни стимули, но и вътреклетъчни фактори, по-специално фосфодиестерази и калциеви йони. Нарушаването на осъществяването на регулаторни влияния върху клетката може да бъде компенсирано и на ниво вътреклетъчни метаболитни процеси, тъй като много от тях протичат въз основа на регулирането на интензивността на метаболизма с количеството на продукта от ензимната реакция ( принцип на положителна или отрицателна обратна връзка).

Намалена функционална активност на клетките. В резултат на намаляване на функционалната активност на клетките се осигурява намаляване на потреблението на енергия и субстрати, необходими за осъществяване на пластични процеси. В резултат на това степента и мащабът на клетъчното увреждане под действието на патогенен фактор се намаляват значително, а след прекратяване на действието му се отбелязва по-интензивно и пълно възстановяване на клетъчните структури и техните функции. Сред основните механизми, които осигуряват временно намаляване на клетъчната функция, включват намаляване на еферентните импулси от нервните центрове, намаляване на броя или чувствителността на рецепторите на клетъчната повърхност и вътреклетъчно регулаторно потискане на метаболитните реакции.

Адаптирането на клетките в условия на увреждане се случва не само на метаболитно и функционално ниво. Дългосрочните повтарящи се или значителни увреждания причиняват значителни структурни промени в клетката, които имат адаптивна стойност. Те се постигат чрез процесите на регенерация, хипертрофия, хиперплазия, хипотрофия (вижте раздела „Структурни основи на компенсацията“).

Регенерация(regeneratio - прераждане; възстановяване) означава компенсация на клетките и/или нейните отделни структурни елементи в замяна на мъртви, повредени или завършени жизнен цикъл. Регенерацията на структурите е придружена от възстановяване на техните функции. Различават се така наречените клетъчна и вътреклетъчна форми на регенерация. Първият се характеризира с клетъчно възпроизвеждане чрез митоза или амитоза. Вътреклетъчната регенерация се проявява чрез възстановяване на органели - митохондрии, ядро, ендоплазмен ретикулум и други вместо
повредени или мъртви.

Хипертрофия(хипер - прекомерно, увеличаване; trophe - подхранвам) е увеличаване на обема и масата на структурните елементи, по-специално клетките. Хипертрофията на интактните клетъчни органели компенсира нарушението или недостатъчността на функциите на нейните увредени елементи.

Хиперплазия(хипер - прекомерно; плазео - форма) се характеризира с увеличаване на броя на структурните елементи, по-специално органелите в клетката. Често в една и съща клетка има признаци както на хиперплазия, така и на хипертрофия. И двата процеса осигуряват не само компенсация на структурния дефект, но и възможността за засилено функциониране на клетките.

Междуклетъчни (извънклетъчни) механизми на взаимодействие и адаптация на клетките в случай на тяхното увреждане.В тъканите и органите клетките не се разделят. Те взаимодействат помежду си чрез обмен на метаболити, физиологично активни вещества, йони. От своя страна взаимодействието на клетките на тъканите и органите в тялото като цяло се осигурява от функционирането на лимфната и кръвоносната системи, ендокринните, нервните и имунните влияния.

характерна чертамеждуклетъчните (извънклетъчни) механизми на адаптация е, че те се реализират главно с участието на клетки, които не са били пряко засегнати от патогенен фактор (например хиперфункция на кардиомиоцитите извън зоната на некроза при инфаркт на миокарда).

Според нивото и мащаба подобни реакции при клетъчно увреждане могат да бъдат разделени на органно-тъканни, вътрешносистемни и междусистемни. Пример за адаптивна реакция на ниво орган-тъкан е активирането на функцията на интактни чернодробни или бъбречни клетки, когато клетките на част от орган са увредени. Това намалява натоварването на клетките, изложени на патогени и спомага за намаляване на степента на тяхното увреждане. Сред вътресистемните реакции е стесняването на артериолите с намаляване на работата на сърцето (например при инфаркт на миокарда), което осигурява и предотвратява (или намалява степента) на увреждане на техните клетки.

Наблюдава се участие в адаптивните реакции на няколко физиологични системи, например по време на обща хипоксия. В същото време се активира работата на дихателната, кръвоносната, кръвната и тъканната обмяна на веществата, което намалява липсата на кислород и метаболитни субстрати в тъканите, увеличава тяхното използване и поради това намалява степента на увреждане на техните клетки. (вижте раздел "Хипоксия").

Активирането на вътреклетъчните и междуклетъчните механизми на адаптация в случай на увреждане, като правило, предотвратява клетъчната смърт, осигурява изпълнението на техните функции и допринася за елиминирането на последствията от действието на патогенен фактор. В този случай се говори за обратими промени в клетките. Ако силата на патогенния агент е висока и/или защитните и адаптивните са недостатъчни, се развива необратимо увреждане на клетките и те загиват.

Задача №1

За изследване бяха предложени два микропрепарата: 1) люспи от лук и 2) крило от комар.

1. При работа с кой от тези препарати ще се използва лупата?

2. При изучаване на кой от тези два обекта ще се използва микроскоп?

Задача №2

За изпълнение практическа работапредлагат се временни и постоянни препарати.

1. Как различавате временно лекарство от постоянно?

2. Защо е по-добре да се използва временен микропрепарат за изследване на някои обекти?

Задача №3

В зрителното поле при изучаване на препарата "Cross Hair" (косата съдържа голямо количество пигмент - тъмно кафяво), при ниско увеличение се виждат следните образувания: дебели ивици с тъмнокафяв цвят, подредени напречно, мехурчета с различен диаметър тъмен цвят, дълги нишковидни образувания с ясни ръбове, но безцветни.

1. Къде се намират артефактите в зрителното поле?

2. Какъв е обектът на изследване на този препарат?

Задача №4

Разглеждат се три типа клетки: клетки на луковата кожа, бактериална клетка и епителна клетка на жабешка кожа.

1. Коя от изброените клетки вече може да се види ясно с микроскопско увеличение (7x8)?

2. Какви клетки могат да се видят само с увеличение (7x40) и с потапяне?

Задача №5

Въз основа на предложеното стихотворение:

"Кожата беше отстранена от лука -

Тънка, безцветна

Сложете кората

На предметно стъкло

Микроскопът беше поставен

Наркотикът е на масата ... "

1. За приготвянето на кое лекарство въпросният(временно или постоянно)?

2. Какво важни точкипри приготвянето на лекарството не са отбелязани тук?

Задача №6

Изследван е постоянен препарат при ниско увеличение, но при прехвърляне на голямо увеличение обектът не се вижда, дори при корекция с макро- и микрометрични винтове и достатъчно осветление.

1. С какво може да се свърже?

2. Как да коригирам тази грешка?

Задача №7

Препаратът се поставя върху стола на микроскопа, който има огледало в основата на крака на статива. В залата има слаба изкуствена светлина. Обектът се вижда ясно при малко увеличение, но когато се опитвате да го разгледате с увеличение на обектива x40, обектът не се вижда в зрителното поле, вижда се тъмно петно.

1. Какво може да причини появата на тъмно петно?

2. Как да коригирам грешката?

Задача №8

Препаратът за изследване е повреден: предметното стъкло и покривното стъкло са счупени.

1. Как може да се случи това?

2. Какви правила трябва да се спазват при микроскопията?

Задача №9

Общото увеличение на микроскопа е 280 в единия случай и 900 в другия.

1. Какви лещи и окуляри се използват в първия и втория случай?

2. Какви обекти позволяват да се изучават?

Урок номер 2. БИОЛОГИЯ НА ЕВКАРИОТНАТА КЛЕТКА. СТРУКТУРНИ КОМПОНЕНТИ НА ЦИТОПЛАЗМАТА

Задача №1

Известно е, че при гръбначните кръвта е червена, а при някои безгръбначни (главоногите) е синя.

1. Наличието на какви микроелементи определя червения цвят на кръвта при животните?

2. Каква е причината за синия цвят на кръвта при мекотелите?

Задача №2

Пшеничните зърна и слънчогледовите семки са богати на органични вещества.

1. Защо качеството на брашното е свързано със съдържанието на глутен?

2. Какви органични вещества се съдържат в слънчогледовите семки?

Задача №3

Восъчната липофусциноза на невроните може да се прояви в различни възрасти(детски, младежки, зрели) са истински заболявания на натрупването, свързани с дисфункция на органелите на мембранната структура, съдържащи голям брой хидролитични ензими. Симптомите включват признаци на лезии на централната нервна система с атрофия на мозъка, присъединяват се конвулсивни припадъци. Диагнозата се поставя чрез електронна микроскопия - в тези клетъчни органели на много тъкани се откриват патологични включвания.

1. Функционирането на кой неврон органела е нарушено?

2. По какви признаци разкрихте това?

Задача №4

Пациентът е диагностициран с рядко заболяване на натрупване на гликопротеин, свързано с дефицит на хидролази, които разцепват полизахаридните връзки. Тези аномалии се характеризират с неврологични нарушения и различни соматични прояви. Фукозидозата и манозидозата най-често водят до смърт в детска възраст, докато аспартил глюкозаминурията се проявява като натрупваща болест с късно начало, тежка умствена изостаналост и по-продължително протичане.

1. Функционирането на коя клетъчна органела е нарушено?

2. По какви признаци може да се разпознае това?

Задача №5

При патологични процеси броят на лизозомите обикновено се увеличава в клетките. Въз основа на това възникна идеята, че лизозомите могат да играят активна роля в клетъчната смърт. Известно е обаче, че при разкъсване на лизозомната мембрана входящите хидролази губят своята активност, т.к. цитоплазмата е слабо алкална.

1. Каква роля играят лизозомите в този случай, въз основа на функционалната роля на този органоид в клетката?

2. Коя клетъчна органела изпълнява функцията за синтезиране на лизозоми?

Задача №6

Разкрито е наследствено заболяване, свързано с дефекти във функционирането на клетъчния органоид, водещи до нарушения на енергийните функции в клетките - нарушение на тъканното дишане, синтеза на специфични протеини. Това заболяване се предава само по майчина линия на деца от двата пола.

1. В коя органела са настъпили промените?

2. Защо това заболяване се предава само по майчина линия?

Задача №7

Обикновено, ако клетъчната патология е свързана с липсата на пероксизоми в клетките на черния дроб и бъбреците, тогава тялото с такова заболяване не е жизнеспособно.

1. Как да обясним този факт въз основа на функционалната роля на тази органела в клетката?

2. Каква е причината за нежизнеспособността на организма в този случай?

Задача №8

При спящите през зимата мармоти и зимуващите прилепи броят на митохондриите в клетките на сърдечния мускул е рязко намален.

1. Каква е причината за това явление?

2. Кои други животни се характеризират с подобно явление?

Урок номер 3. ЯДРО, НЕГОВИТЕ СТРУКТУРНИ КОМПОНЕНТИ. КЛЕТКОВНО Възпроизвеждане

Задача №1

Ядрото на яйцеклетката и ядрото на сперматозоида имат равен брой хромозоми, но обемът на цитоплазмата и броят на цитоплазмените органели в яйцеклетката са по-големи, отколкото в сперматозоидите.

1. Едно и също ли е съдържанието на ДНК в тези клетки?

2. Ще се увеличи ли броят на органелите след сливането на яйцеклетката със спермата?

Задача №2

Гените, които е трябвало да бъдат включени в G 2 периода, остават неактивни.

1. До какви промени в клетката ще доведе това?

2. Ще повлияе ли това на хода на митозата?

Задача №3

Бинуклеарна клетка с диплоидни ядра (2n=46) навлезе в митоза.

1. Какво количество наследствен материал ще има клетката в метафаза по време на образуването на едно вретено с едно деление?

2. Колко наследствен материал ще имат дъщерните ядра в края на митозата?

Задача №4

След оплождането се образува 46XX зигота, от която трябва да се образува женско тяло. Въпреки това, по време на първото митотично делене (раздробяване) на тази зигота на два бластомера, сестринските хроматиди на една от X хромозомите, след като се отделят една от друга, не се разпръснаха по 2-ри полюси, а и двете се преместиха към един полюс. Разделянето на хроматидите на другата Х хромозома протича нормално. Всички последващи митотични клетъчни деления по време на ембриогенезата протичат без нарушаване на механизма на митоза.

2. Какви биха могли да бъдат фенотипните особености на този организъм?

Задача №5

След оплождането се образува зигота 46XY, от която трябва да се образува мъжко тяло. Въпреки това, по време на първото митотично делене (раздробяване) на тази зигота на два бластомера, сестринските хроматиди на Y хромозомата не се разделят и цялата тази самоудвоена (репликирана) метафазна хромозома се премества към един от полюсите на дъщерните клетки ( бластомери). Разделянето на хроматидите на Х хромозомата протича нормално. Всички последващи митотични клетъчни деления по време на ембриогенезата протичат без нарушаване на механизма на митоза.

1. Какъв ще бъде хромозомният набор от клетки на индивид, който се развива от тази зигота?

2. Какъв фенотип може да има този индивид?

3. Какви фактори биха могли да доведат до тази мутация?

Задача №6

По време на клетъчното делене чрез митоза, една от двете образувани нови клетки не е имала ядро.

1. Каква е структурата на ядрото?

2. До какво може да доведе това явление?

Задача №7

Броят на ядрените пори непрекъснато се променя.

1. Каква е структурата на ядрената пора?

2. Каква е причината за промяната в броя на порите в ядрената обвивка?

У дома » Как да печелите » Методи на стратегическо управление в Китай. Специфични характеристики на китайския модел на управление. Какво могат да научат западните мениджъри от източните колеги